羅格列酮對三重轉(zhuǎn)基因小鼠認知障礙的干預(yù)作用
本文選題:羅格列酮 + 阿爾茨海默病 ; 參考:《藥學(xué)學(xué)報》2014年06期
【摘要】:觀察胰島素增敏劑羅格列酮對3×Tg小鼠認知障礙的影響。以雄性C57/BL6小鼠分為正常對照組(WT組)和藥物干預(yù)組(RSG組),取雄性APP/PS1/tau轉(zhuǎn)基因小鼠隨機分為模型組(3×Tg模型組)和羅格列酮治療組(3×Tg+RSG治療組)。6月齡小鼠成模后,3×Tg+RSG組和RSG組給予羅格列酮(2.5 mg·kg-1·d-1)灌胃治療8周,其他組給予等量生理鹽水;選用Morris水迷宮實驗評估小鼠的認知功能,采用蛋白免疫印跡技術(shù)檢測小鼠腦內(nèi)細胞Tau蛋白和NFs蛋白磷酸化水平及糖基化水平。結(jié)果顯示:與WT組和RSG組相比,3×Tg模型組的逃避潛伏期和路徑長度顯著增加,同時明顯減少平臺所在象限的停留時間和穿越隱匿平臺的次數(shù)(P0.05);此外,模型小鼠腦內(nèi)Tau蛋白和NFs蛋白磷酸化表達水平明顯增高而糖基化相關(guān)蛋白的表達顯著降低(P0.05);但3×Tg+RSG治療組在上述行為學(xué)和細胞骨架的病理學(xué)改變方面有明顯的改善(P0.05)。結(jié)果提示:羅格列酮可以改善3×Tg模型小鼠阿爾茨海默病(AD)樣的學(xué)習(xí)記憶減退和Tau蛋白的過磷酸化表達。
[Abstract]:To observe the effect of insulin sensitizer rosiglitazone on cognitive impairment in 3 脳 TG mice. Male C57 / BL6 mice were divided into normal control group (WT group) and drug intervention group (RSG group). Male APP / PS1 / tau transgenic mice were randomly divided into model group (3 脳 TG model group) and rosiglitazone treatment group (3 脳 TG RSG group). And rosiglitazone 2.5 mg kg-1 d -1 for 8 weeks. The other groups were given the same amount of normal saline, Morris water maze test was used to evaluate the cognitive function of mice, and the phosphorylation and glycosylation levels of Tau protein and NFS protein were detected by Western blot. The results showed that compared with WT group and RSG group, the escape latency and path length in the 3 脳 TG model group were significantly increased, and the residence time in the quadrant and the number of times of passing through the hidden platform were significantly decreased (P 0.05). The phosphorylation of Tau protein and NFS protein in the brain of the model mice was significantly increased, while the expression of glycosylated associated protein was significantly decreased in the model mice, but in the 3 脳 TG RSG treatment group, the above behavioral and cytoskeletal pathological changes were significantly improved. The results suggested that rosiglitazone could improve AD-like learning and memory impairment and the overexpression of Tau protein in 3 脳 TG mice.
【作者單位】: 天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(30973156,81270422)
【分類號】:R749.16
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,本文編號:2025356
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