本文選題：阿爾茨海默癥　切入點：Bin1　出處：《廈門大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease, AD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,其臨床表現(xiàn)是進行性的智力減退、認知功能障礙、行動遲緩等。由于AD發(fā)病率高,且目前尚無有效的治療手段,現(xiàn)已成為全球亟待解決的熱點健康問題之一。 AD的主要病理特征是細胞外的淀粉樣斑塊堆積及細胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié),其中,淀粉樣斑塊的主要成分是Amyioid-beta (Ap),它是由其前體蛋白App經(jīng)β、γ分泌酶順序剪切產(chǎn)生的。神經(jīng)纖維纏結(jié)形成的主要原因是tau蛋白過度磷酸化后聚集而成。因此,那些能夠調(diào)節(jié)App切割和tau磷酸化的蛋白一直是AD治療藥物研發(fā)的重要靶點。 最近的基因組連鎖相關(guān)GWAS研究發(fā)現(xiàn)Bin1(bridging integrator1)基因的遺傳變異與AD的發(fā)病之間存在著相關(guān)性。一些研究也表明在散發(fā)型AD病人腦組織中Binl的表達有所變化。但關(guān)于Bin1參與AD的疾病機理還不清楚。在本研究中,我們進一步探討了Binl與AD之間的關(guān)系。我們首先檢測了散發(fā)型AD病人大腦皮層中Binl的表達量,結(jié)果顯示在AD病人中,Bin1的表達量相比于對照組雖然沒有無顯著性差異,但表現(xiàn)出下降的趨勢。隨后,我們檢測了Binl對于App、α-、p-、γ-分泌酶的影響,結(jié)果表明過表達Bin1不影響App以及與AD相關(guān)的各種分泌酶的水平。接著,我們發(fā)現(xiàn)過表達Bin1能夠增加tau蛋白的磷酸化。由于氧化應激是引發(fā)AD的一個重要原因,我們也探討了Binl是否參與氧化應激。我們的結(jié)果表明在H2O2引起的氧化應激條件下,Binl的mRNA水平和蛋白水平都明顯升高。最后,我們發(fā)現(xiàn)下調(diào)Bin1能夠有效地減少H2O2對細胞的損傷。 綜上所述,我們的實驗證實了Binl很可能是通過影響tau的磷酸化,以及介導氧化應激導致的細胞毒性,參與AD疾病的發(fā)生。。我們的結(jié)果為揭示Bin1在AD過程中的參與提供了進一步的分子機理。
[Abstract]:Alzheimer's disease (ADD) is a common neurodegenerative disease. Its clinical manifestations are progressive mental retardation, cognitive impairment, retarded movement, etc. Due to the high incidence of AD, there is no effective treatment. It has become one of the hot health problems in the world. The main pathological features of AD are the accumulation of extracellular amyloid plaques and intracellular neurofibrillary tangles. The main component of amyloid plaques is Amyioid-beta, which is produced by the sequentially shearing of its precursor protein App by 尾, 緯 -secretory enzymes. The main reason for the formation of neurofibrillary tangles is the excessive phosphorylation and aggregation of tau protein. Proteins that regulate App cleavage and tau phosphorylation have been important targets for AD drug development. Recent genome-linked GWAS studies have found a correlation between genetic variation in the Bin1(bridging integrator1 gene and the pathogenesis of AD. Some studies have also shown a change in the expression of Binl in the brain of sporadic AD patients, but about Bin1. The disease mechanism involved in AD is not clear. In this study, We further explored the relationship between Binl and AD. We first examined the expression of Binl in the cortex of AD patients with sporadic AD. The results showed that there was no significant difference in the expression of BIN1 between AD patients and controls, although there was no significant difference between AD patients and controls. But there was a downward trend. Then we examined the effects of Binl on App, 偽 -p-, 緯 -secretory enzymes, and the results showed that overexpression of Bin1 did not affect the levels of App and the various secretory enzymes associated with AD. We have found that overexpression of Bin1 can increase the phosphorylation of tau protein, because oxidative stress is an important cause of AD. We also discussed whether Binl was involved in oxidative stress. Our results showed that the level of mRNA and protein of BINL increased significantly under oxidative stress induced by H2O2. Finally, we found that down-regulation of Bin1 could effectively reduce the damage caused by H _ 2O _ 2. To sum up, our experiment confirmed that Binl probably affects the phosphorylation of tau and mediates the cytotoxicity caused by oxidative stress. Our results provide a further molecular mechanism to reveal the involvement of Bin1 in AD process.
【學位授予單位】：廈門大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 葉斌;周農(nóng);張干;劉睿;;主觀記憶損害的神經(jīng)心理學特征和認知事件相關(guān)電位P300的變化[J];蚌埠醫(yī)學院學報;2013年09期

2 朱麗娟;陳筱山;何選麗;戚韻雯;晏勇;;外源性硫化氫對高糖條件下原代神經(jīng)元β淀粉樣蛋白的影響[J];南方醫(yī)科大學學報;2014年04期

3 張曉;魏平;譚明紅;張艷偉;張久權(quán);;2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平控制及胰島素使用對認知功能的影響[J];第三軍醫(yī)大學學報;2014年10期

4 蔡勇建;吳曉娟;吳偉;林親錄;李彤;;過氧自由基氧化對大豆蛋白功能性質(zhì)影響[J];糧食與油脂;2013年08期

5 王玨;王志;李翠翠;;2型糖尿病患者認知功能障礙及癡呆研究進展[J];吉林醫(yī)學;2013年31期

6 潘婕;張玉蓮;張連城;;從腎精與腦髓之關(guān)系論治老年癡呆[J];遼寧中醫(yī)雜志;2013年10期

7 杜靜;宋潔;石作榮;;晚期老年癡呆癥患者姑息照護的研究進展[J];解放軍護理雜志;2013年16期

8 LU Jing;LI Ting;HE RongQiao;BARTLETT Perry F;G銉TZ Jürgen;;Visualizing the microtubule-associated protein tau in the nucleus[J];Science China(Life Sciences);2014年04期

9 閆力強;彭明生;;一種含氮雜冠醚基團的Ca~(2+)熒光探針的合成[J];化學試劑;2014年02期

10 陳戴和;王瑋;;Tau蛋白與少突膠質(zhì)細胞缺氧缺血性損傷[J];四川解剖學雜志;2007年04期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周宏博;熊果苷、硒和血紅素體外抗氧化作用的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2003年

2 王海紅;Tau蛋白磷酸化對抗細胞凋亡及其機制的研究[D];華中科技大學;2007年

3 王鋒;腸源性內(nèi)毒素血癥在阿爾茨海默病發(fā)病中作用及相關(guān)機制研究[D];山西醫(yī)科大學;2009年

4 耿丹丹;EphB2對Aβ寡聚體誘導的神經(jīng)毒性損傷和NMDAR信號通路的保護作用[D];河北醫(yī)科大學;2013年

5 常曉慧;組分中藥金智達對認知功能的改善及其相關(guān)機制的研究[D];大連醫(yī)科大學;2012年

6 楊文建;金針菇多糖的分離純化、結(jié)構(gòu)分析及其記憶功能改善作用機制研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學;2012年

7 曹瑞;α-synuclein和tau相互作用參與錳誘導的神經(jīng)毒性機制及染料木素的保護作用[D];第四軍醫(yī)大學;2013年

8 楊振東;鈣穩(wěn)態(tài)失衡對鈣記憶相關(guān)蛋白表達的影響機制及鈣離子調(diào)節(jié)劑臨床療效的薈萃分析[D];華中科技大學;2013年

9 張成;心身疾病剛?cè)岜孀C的腦電圖及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)活性的超慢漲落圖分析[D];中國中醫(yī)科學院;2013年

10 王景濤;載脂蛋白E基因多態(tài)性與中國漢族不同類型癡呆關(guān)系的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2010年

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1 趙毅;抗氧化劑對重癥急性胰腺炎的治療效應及對核因子-κB活性的影響[D];蘇州大學;2004年

2 周愛娜;酵母雙雜交法篩選與BACE蛋白有相互作用的蛋白[D];廈門大學;2006年

3 王燁;β-胡蘿卜素對急性胰腺炎胰腺組織中氧自由基表達及對胰腺細胞骨架影響的實驗研究[D];佳木斯大學;2007年

4 陳戴和;細胞外鐵離子對SH-SY5Y細胞增殖及tau蛋白磷酸化的影響[D];福建醫(yī)科大學;2007年

5 林群;pp6068克隆蛋白與BACE1的相互作用[D];廈門大學;2008年

6 邢建麗;遺忘型輕度認知損害的海馬三維磁共振影像特點研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2009年

7 趙穎俊;銅相關(guān)蛋白CUTA調(diào)節(jié)BACE1水平和APP的剪切[D];廈門大學;2009年

8 易艷瓊;Nicastrin與THAP7的相互作用[D];廈門大學;2009年

9 于曉云;骨髓間充質(zhì)干細胞移植對慢性腦缺血大鼠海馬區(qū)Cdc42表達及認知功能的影響[D];鄭州大學;2013年

10 郭曉光;EGCG對阿爾茨海默病模型大鼠海馬c-Abl/p73信號通路的影響[D];河北醫(yī)科大學;2013年

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本文編號：1604532