本文關鍵詞： 同型半胱氨酸 阿爾茨海默病 孟德爾隨機化分析 亞甲基四氫葉酸還原酶　出處：《青島大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景:血漿中同型半胱氨酸和阿爾茨海默病發(fā)病風險之間的關系已經(jīng)研究了很多年,但是其因果關系仍然充滿爭議。一項近期發(fā)表的流行病學的Meta分析指出同型半胱氨酸可能是阿爾茨海默病的危險因素,但是觀察性研究的Meta分析由于研究之間存在較大的異質性而需要進一步來闡述其結果。流行病學研究存在一定的限制性,因為其結果可能受混雜因素和反向因果關聯(lián)的影響。在我們這項研究中,我們使用孟德爾隨機化分析的方法以避免混雜因素和反向因果關聯(lián)的影響來闡述同型半胱氨酸和阿爾茨海默病之間的關系。方法:由2位研究者分別檢索Pubmed,Embase以及Alz Gene網(wǎng)頁數(shù)據(jù)庫,檢索時間從建庫至2016年12月1日。所檢索文獻包括亞甲基四氫葉酸還原酶多態(tài)性MTHFR C677T(rs1801133)和阿爾茨海默病關系的病例對照研究。計算合并后的OR值和95%置信區(qū)間來評估MTHFR C677T(rs1801133)多態(tài)性和阿爾茨海默病發(fā)病風險之間的關聯(lián)性。如果P值小于0.1并且I2值大于50%則說明所納入的研究之間存在較大的異質性。這種情況之下,我們采用隨機效應模型進行Meta分析來平衡異質性對結果所造成的影響。如果P值大于0.1或者I2值小于50%,則說明所納入的研究之間同質性較好,這種情況下我們采用固定效應模型進行Meta分析。同型半胱氨酸濃度的全基因組關聯(lián)性分析的Meta分析指出同型半胱氨酸和亞甲基四氫葉酸還原酶多態(tài)性MTHFR C677T(rs1801133)存在關聯(lián)性,并為我們的研究提供所需要的參數(shù)beta值。結果:本研究共檢索145個相關文獻,根據(jù)納入排除標準,共34個研究納入Meta分析,共9397個研究對象,MTHFR C677T(rs1801133)和阿爾茨海默病的Meta分析采用五種基因模型進行結果分析,即:等位基因模型(T vs.C),純合子模型(TT vs.CC),雜合子模型(CT vs.CC),顯性基因模型(TT+CT vs.CC),隱性基因模型(TT vs.CT+CC)。最終Meta分析結果顯示:T vs.C:OR=1.21,95%CI=1.11 1.32,P=0.000;TT vs.CC:OR=1.37,95%CI=1.15 1.63,P=0.000;CT vs.CC:OR=1.28,95%CI=1.14 1.44,P=0.000;TT vs.CT+CC:OR=1.19,95%CI=1.06 1.34,P=0.011;TT+CT vs.CC:OR=1.31,95%CI=1.16 1.48,P=0.000)。孟德爾隨機化分析計算同型半胱氨酸和阿爾茨海默病之間的關系得出:OR=3.37;95%CI=1.90 5.95;P=2.9×10-5。結論:我們的研究顯示血漿中同型半胱氨酸和阿爾茨海默病的發(fā)病風險存在因果關聯(lián),即每增加血漿中同型半胱氨酸一個標準差的濃度,將會導致阿爾茨海默病的發(fā)病風險增加3.37倍。孟德爾隨機化分析的統(tǒng)計方法去除了混雜因素和反向因果關系的影響,從基因水平證明同型半胱氨酸是阿爾茨海默病的危險因素,這從病因學的角度為阿爾茨海默病的預防提供了一個新的思路。
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【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 ;RELATIONSHIP OF HOMOCYSTEINE AND GENE POLYMORPHISMS OF ITS RELATED METABOLIC ENZYMES WITH ALZHEIMER'S DISEASE[J];Chinese Medical Sciences Journal;2005年04期

2 畢勝,潘尚哈,張昱,吳江;葉酸、維生素B_(12),MTHFR基因及血漿同型半胱氨酸水平與Alzheimer病關系的研究(英文)[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志;2004年19期

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本文編號：1553747