本文關(guān)鍵詞： γ-分泌酶 阿爾茨海默病 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 三級 信號傳導(dǎo) γ-分泌酶調(diào)節(jié)劑　出處：《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2015年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：γ-分泌酶是與阿爾茨海默病相關(guān)的Ⅰ型跨膜蛋白酶。它包括早老素、早老素增強子2、前咽缺陷蛋白1和呆蛋白(nicastrin)4個亞基。最近研究利用超低溫電子顯微鏡在高分辨率的條件下首次揭示了人源γ-分泌酶"馬蹄形"的三維空間結(jié)構(gòu)以及各亞基的排列順序,有助于更深入地認(rèn)識該酶的調(diào)控通路及作用機制。此外,包括非甾體類抗炎藥等在內(nèi)的γ-分泌酶調(diào)節(jié)劑在體外實驗中被證實能抑制γ-分泌酶的活性并選擇性地降低β淀粉樣蛋白片段42的水平,為阿爾茨海默病的防治提供了有效途徑,具有廣闊的開發(fā)前景,成為近年來的研究熱點。本文就γ-分泌酶各亞基調(diào)控通路、人源γ-分泌酶的精細(xì)三維空間結(jié)構(gòu)以及γ-分泌酶的調(diào)節(jié)劑進行綜述。
[Abstract]:緯 -secretase is a type I transmembrane protease associated with Alzheimer's disease. Propharyngeal defect protein 1 and daemon protein nicastrin). Four subunits. Recently, the three-dimensional spatial structure of human 緯 -secretase "horseshoe" and the arrangement order of each subunit were first revealed by using ultra-low temperature electron microscope under the condition of high resolution. It is helpful to further understand the regulation pathway and mechanism of the enzyme. 緯 -secretory enzyme modulators, including non-steroidal anti-inflammatory drugs, have been shown to inhibit the activity of 緯 -secretase and selectively reduce the level of 尾 -amyloid protein fragment 42 in vitro. It provides an effective way for the prevention and treatment of Alzheimer's disease and has a broad prospect of development. It has become a hot research topic in recent years. This article focuses on the regulation pathway of 緯 -secretase subunits. The fine three-dimensional structure of human 緯-secretase and the regulator of 緯-secretase were reviewed.
【作者單位】： 三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院國家中藥藥理科研三級實驗室;
【基金】：湖北省自然科學(xué)基金項目(2013CFC066) 宜昌市科學(xué)研究與開發(fā)項目(A13301-57) 三峽大學(xué)研究生科研創(chuàng)新基金項目~~
【分類號】：R749.16
【正文快照】： 阿爾茨海默病(Alzheime disease,AD)又稱老年性癡呆癥,是一種常見的與年齡密切相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病[1]。越來越多的研究證明,長時程AD病理進程還會引發(fā)患者整體慢性系統(tǒng)性病變,如造成腦組織功能代謝障礙、引起外周血液一些生理生化指標(biāo)異常、緩慢干擾機體各組織器官自穩(wěn)態(tài)[2]

【參考文獻】

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本文編號：1457373