本文關(guān)鍵詞：抑郁癥患者負性自我加工偏向的機制研究

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【摘要】：抑郁癥已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致個體失能的第一大負擔(dān)疾病。雖然目前抗抑郁藥物在一定程度上達到治療抑郁癥的效果,但其改善抑郁癥狀所需時間長,且藥物治療仍對30%-40%患者無效,這些均給患者、家庭、社會帶來沉重精神和經(jīng)濟負擔(dān)�？梢�,抑郁癥是目前亟待解決的公共精神心理衛(wèi)生難題。認知模型認為,負性自我加工偏向是抑郁癥患者穩(wěn)定的特質(zhì),在抑郁癥狀的產(chǎn)生與持續(xù)中有重要作用。大量研究提示,背外側(cè)前額葉皮質(zhì)抑制功能不足、腹內(nèi)側(cè)前額葉加工功能亢進可能是抑郁癥患者負性自我加工偏向的關(guān)鍵。現(xiàn)有研究證據(jù)不足。為此,本研究擬采用經(jīng)典的外顯自我加工任務(wù)、內(nèi)隱自我加工任務(wù),結(jié)合行為學(xué)、功能性磁共振(fMRI)和事件相關(guān)電位(ERP)技術(shù),以正常個體(NC)、抑郁癥患者(MDD)為研究對象,從行為、腦電、腦功能角度探索抑郁癥患者自我加工特點,明確dl PFC、vmPFC在抑郁癥患者負性自我加工偏向中的可能作用,探索自我相關(guān)深度差異在抑郁癥患者自我加工中的意義,得出以下結(jié)果和結(jié)論:1.從效價上看,外顯自我加工任務(wù)中,MDD組對負性人格詞自我相關(guān)評分比NC組更高(F=472.170,P=0.000)、反應(yīng)時比NC組更長(F=400.908,P=0.000),MDD組對負性人格詞自我相關(guān)評分比正性人格詞更高(P=0.000);ERP波形特點為MDD組對負性人格詞的P2(F=5.647,P=0.023)、N2(F=4.731-9.324,P=0.005-0.038)波幅比NC組大、P3波幅比NC組小(F=4.175-10.856,P=0.003-0.050),MDD組對負性人格詞的P2潛伏期比正性人格詞更短(F=4.191,P=0.024)。fMRI掃描中,MDD組對負性人格詞右側(cè)dl PFC激活值比NC組更高(t=5.43,k=70,P0.001),對正性人格詞左側(cè)dl PFC激活值比NC組更低(t=-3.28,k=45,P0.001)。提示,MDD組外顯自我加工中存在負性自我加工偏向,ERP差異主要體現(xiàn)在晚期成分,dl PFC功能異常與MDD組負性自我加工偏向密切相關(guān)。內(nèi)隱自我加工任務(wù)中,行為學(xué)上無顯著差異;ERP波形特點為MDD組對負性人格詞P2波幅比NC組大(F=4.386,P=0.045)、N1潛伏期比NC組更長(F=4.801,P=0.037),對正性人格詞N2(F=4.876-5.389,P=0.027-0.035)、P3(F=4.919-5.180,P=0.030-0.035)波幅比NC組更大;f MRI掃描中,mdd組對負性人格詞枕中回激活值比nc組更高(t=3.93,k=35,p0.001),對正性人格詞的激活值在左側(cè)dlpfc則比nc組更低(t=-3.25,k=47,p0.001)。提示,mdd組內(nèi)隱負性自我加工偏向體現(xiàn)在erp早期成分,枕中回功能異常與負性自我加工偏向有關(guān),表明負性自我加工偏向早期階段存在,是抑郁癥患者穩(wěn)定的特質(zhì)。2.從自我相關(guān)性上看,外顯自我加工任務(wù)中,mdd組對高相關(guān)詞p2(f=5.548,p=0.025)、n2(f=5.723,p=0.023)、p3(f=5.688,p=0.024)波幅比nc組更大。fmri掃描中,mdd組對高相關(guān)詞右側(cè)dlpfc激活比nc組低(t=-3.32,k=35,p0.001),對低相關(guān)詞右側(cè)dlpfc激活比nc組高(t=4.28,k=74,p0.001)。提示,mdd組存在過度自我關(guān)注,表現(xiàn)在erp成分中晚期成分,dlpfc功能異常與mdd組自我關(guān)注過度相關(guān)。內(nèi)隱自我加工任務(wù)中,mdd組在高相關(guān)性比低相關(guān)性正確率更高(f=8.548,p=0.003)、反應(yīng)時更長(f=11.788,p=0.001);erp波形特點為mdd組對低相關(guān)性詞p2(f=8.565,p=0.010)、n2(f=6.060,p=0.020)、p3(f=5.639,p=0.024)波幅大于nc組,p3潛伏期比nc組更長(f=6.748,p=0.015);mdd組對高相關(guān)詞n2(f=5.035,p=0.033)、p3(f=4.438-4.669,p=0.039-0.044)潛伏期比nc組更長。fmri掃描中,mdd組對低相關(guān)詞右dlpfc激活值低于nc組(t=-2.43,k=54,p0.001);mdd組在高相關(guān)詞左扣帶回激活值高于低相關(guān)詞(t=2.34,k=34,p0.05)。提示,內(nèi)隱層面上,mdd組存在過度自我關(guān)注,表現(xiàn)在erp成分中晚期成分,dlpfc、扣帶回功能異常與mdd組自我關(guān)注過度相關(guān)。3.從確定性上看,外顯自我加工任務(wù)中,mdd組對低確定詞外顯自我相關(guān)評分比nc組低(f=12.142,p=0.001),mdd組對高確定詞外顯自我相關(guān)評分大于低確定性(f=17.209,p=0.000)。fmri掃描中,mdd組對低確定詞左側(cè)背dlpfc激活比nc組低(t=-3.32,k=91,p0.001)。提示,mdd組在自我的認知投入上與nc組有差異,并且dlpfc激活不足與認知加工偏向有關(guān)。內(nèi)隱自我加工任務(wù)中,fmri掃描中,mdd組對低確定詞vmpfc激活高于nc組(t=3.52,k=73,p0.01)。提示,在內(nèi)隱水平,vmpfc激活過度與mdd組內(nèi)隱自我相關(guān)的認知投入密切相關(guān)。4.從重要性上看,外顯自我加工任務(wù)中,mdd組對高重要詞外顯自我相關(guān)評分低于nc組(f=5.449,p=0.020)、反應(yīng)時比低重要詞長(f=135.449,p=0.020)。fmri掃描中,mdd組對低重要詞左側(cè)dlpfc激活低于nc組(t=-3.34,k=64,p0.001),mdd組對高重要詞在左側(cè)vmpfc激活高于低重要詞(t=3.16,k=25,p0.05)。提示,mdd組在自我的情感投入上與nc組有差異,表現(xiàn)出自我評價低、認知關(guān)注多,并且與dlpfc激活不足、vmpfc功能亢進可能存在密切關(guān)系。內(nèi)隱自我加工任務(wù)中,mdd組對高重要詞正確率高于低重要性(F=16.356,P=0.000);f MRI掃描中,MDD組對高重要詞左側(cè)dl PFC激活更低于NC組(t=-3.32,k=20,P0.01)。提示,MDD組自我相關(guān)重要性影響認知加工,并與dlPFC激活不足存在密切關(guān)系。5.從認知負荷上看,內(nèi)隱自我加工任務(wù)中,行為學(xué)上無顯著差異;ERP波形特點為MDD組對高認知負荷人格詞N2(F=4.931,P=0.034)、P3(F=5.516,P=0.026)比NC組波幅更大,P3(F=27.875,P=0.000)潛伏期比NC組更短,對低認知負荷人格詞P3(F=8.933,P=0.006)潛伏期比NC組更長。fMRI掃描中,MDD組在低負荷下右側(cè)dl PFC激活值低于NC組(t=-3.21,k=61,P0.001),在高負荷下左側(cè)dl PFC激活值低于NC組(t=-3.24,k=50,P0.001);MDD組對高負荷人格詞左側(cè)中央后回激活值比低負荷更高(t=7.77,k=391,P0.001),NC組對高負荷人格詞右側(cè)中央后回激活值比低負荷更高(t=8.86,k=359,P0.001)。提示,認知負荷影響MDD組ERP晚期成分,并與dl PFC、中央后回異常激活有關(guān)。綜上所述,結(jié)合內(nèi)隱、外顯自我加工任務(wù),采用行為學(xué)、ERP、fMRI技術(shù),通過探討正常對照組、抑郁癥患者組在兩種任務(wù)下不同維度上自我加工的特征,進一步深化了對抑郁癥患者內(nèi)隱、外顯負性自我加工機制特征的認識。本研究有利于促進對抑郁癥的發(fā)生機制的理解,可為明確抗抑郁治療的靶點提供理論依據(jù)與實驗證據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4

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