發(fā)布時(shí)間：2017-12-01 12:34

  本文關(guān)鍵詞：依達(dá)拉奉對(duì)正常老化認(rèn)知下降的干預(yù)作用及機(jī)制探索

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【摘要】：1.研究背景及意義伴隨老齡化人口的不斷增加,正常老化后認(rèn)知功能下降所帶來的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)負(fù)擔(dān)日漸加重。伴隨該認(rèn)知損害的進(jìn)展,往往會(huì)發(fā)展為以阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)為代表的神經(jīng)退行性疾病。阻止或減緩正常老化后的認(rèn)知功能下降,可以推遲AD等老齡化疾病的發(fā)作時(shí)間,有助于降低多種退行性疾病的發(fā)病率。本實(shí)驗(yàn)室既往研究證實(shí),依達(dá)拉奉能夠緩解AD模型小鼠的多種病理改變,顯著改善其認(rèn)知功能。本實(shí)驗(yàn)擬通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步驗(yàn)證依達(dá)拉奉對(duì)正常老化過程中的認(rèn)知功能下降的干預(yù)作用,并探討其潛在機(jī)制。2.材料與方法本實(shí)驗(yàn)選擇野生型C57/6J小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,從3月齡開始腹腔注射依達(dá)拉奉,75.6mg/kg,每周2次,持續(xù)9個(gè)月。采用性別和年齡匹配的同類小鼠,以相同頻率給予等體積生理鹽水腹腔注射作為對(duì)照,終點(diǎn)為12個(gè)月。行為學(xué)檢測兩組小鼠的認(rèn)知功能�；蛐酒瑱z測基因表達(dá)差異。免疫組化和免疫蛋白印跡法檢測神經(jīng)元及突觸相關(guān)蛋白表達(dá)水平。免疫蛋白印跡和ELISA檢測小鼠腦內(nèi)的炎癥及氧化應(yīng)激水平。3.結(jié)果依達(dá)拉奉干預(yù)組野生型老齡小鼠的認(rèn)知功能明顯改善;基因芯片提示依達(dá)拉奉干預(yù)組小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元與突觸蛋白編碼基因表達(dá)上調(diào);免疫熒光染色和免疫蛋白印記結(jié)果表明,依達(dá)拉奉干預(yù)組小鼠腦內(nèi)突觸相關(guān)蛋白表達(dá)水平明顯升高,神經(jīng)元凋亡減少。此外,依達(dá)拉奉可減輕老齡小鼠腦內(nèi)炎癥及氧化應(yīng)激水平。4.結(jié)論依達(dá)拉奉具有降低正常老化小鼠腦內(nèi)炎癥水平與氧化應(yīng)激,上調(diào)突出蛋白編碼基因表達(dá),提高突觸相關(guān)蛋白水平,抑制老化相關(guān)認(rèn)知下降的作用。提示依達(dá)拉奉具有減緩老化相關(guān)認(rèn)知下降的作用。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.1

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1 徐小亭;基于結(jié)構(gòu)腦連接組方法對(duì)大腦正常老化的研究[D];北京工業(yè)大學(xué);2015年

2 朱赤;依達(dá)拉奉對(duì)正常老化認(rèn)知下降的干預(yù)作用及機(jī)制探索[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1241150