本文關(guān)鍵詞：單核甘酸多態(tài)性位點(diǎn)與精神分裂癥及腦體積的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的：我們首先檢驗(yàn)在中國血統(tǒng)人群中精神分裂癥的候選易感基因兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(Catechol-O-methyltransferase, COMT)基因的一個(gè)非同義單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphism, SNP)位點(diǎn)(rs4680)與精神分裂癥的相關(guān)性。并分析了COMT在中國人群中與不同腦區(qū)體積的關(guān)系。方法：首先本課題利用所有檢索到的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)于中國人群rs4680與精神分裂癥的病例對照研究做了薈萃整合(Meta)分析,共包括了4,740例精神分裂癥患者和5,323例正常對照個(gè)體。而后進(jìn)行299個(gè)健康中國人群樣本中三個(gè)COMT的SNPs位點(diǎn)rs4680、rs165599、rs737865與腦容積相關(guān)性分析。結(jié)果：我們的Meta分析結(jié)果表明rs4680在中國血統(tǒng)人群中與精神分裂癥沒有相關(guān)性。而腦結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)rs4680與尾狀核體積顯著相關(guān),尤其在男性中。在女性腦結(jié)構(gòu)樣本中rs4680與枕中回及島葉體積顯著相關(guān),rs165599與島葉及丘腦體積顯著相關(guān),rs737865與額中回、顳上回及顳下回體積顯著相關(guān)。男性樣本中rs737865與中央后回體積顯著相關(guān)。然而以上結(jié)果皆不能經(jīng)受多重檢驗(yàn)校正。結(jié)論：我們的研究表明COMT基因的非同義SNP rs4680在中國血統(tǒng)人群中并不是精神分裂癥的易感單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)。但是rs4680、rs165599、rs737865可能在諸多的腦結(jié)構(gòu)中扮演極其重要的角色,并影響腦的發(fā)育,這還需要進(jìn)一步的研究。目的：rs2312147是位于牛痘病毒相關(guān)激酶2(vaccinia virus kinase related kinase 2, VRK2)基因的一個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(single nucleotide polymorphism, SNP),新近被報(bào)道與精神分裂癥顯著相關(guān),并在中國人群中影響總腦體積的大小。本研究將進(jìn)一步研究rs2312147與精神分裂癥相關(guān)的多個(gè)腦區(qū)的相關(guān)性。方法：我們在299個(gè)健康中國人群中進(jìn)行了與精神分裂癥相關(guān)的19個(gè)腦區(qū)與rs2312147多態(tài)性的相關(guān)性分析。結(jié)果：在健康中國人群中,rs2312147與多個(gè)腦區(qū)的體積顯著相關(guān),易感等位基因的攜帶者的相關(guān)腦區(qū)有相對小的體積。其中以尾狀核及枕中葉的相關(guān)性最為顯著,結(jié)果可以經(jīng)受多重校正的檢驗(yàn)。結(jié)論：VRK2可能潛在的影響腦的結(jié)構(gòu)和腦的功能,或許是精神分裂癥易感性的一個(gè)病理生理機(jī)制目的：鋅指蛋白804A (zinc-finger protein 804A, ZNF804A) rs1344706是世界上報(bào)道的第一個(gè)達(dá)到全基因組水平顯著性的精神疾病易感基因單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphism, SNP)位點(diǎn)。本研究將通過分析rs1344706與精神分裂癥相關(guān)的多個(gè)腦區(qū)體積的相關(guān)性,進(jìn)一步分析其潛在功能及精神分裂癥易感性機(jī)制。方法：我們在299個(gè)健康中國人群中進(jìn)行了與精神分裂癥相關(guān)的19個(gè)腦區(qū)與rs1344706的相關(guān)性分析。結(jié)果：在健康中國人群中,rs1344706與這些腦區(qū)的體積無顯著相關(guān)性。結(jié)論：ZNF804A rs1344706并不影響腦結(jié)構(gòu),更可能通過影響腦功能連接導(dǎo)致精神分裂癥易感性。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 李秀麗;黃曉琦;龔啟勇;呂粟;鄧偉;張?bào)w江;李東明;李濤;;聯(lián)合運(yùn)用VBM方法和DTI技術(shù)揭示精神分裂癥的神經(jīng)元基質(zhì)[J];華西醫(yī)學(xué);2008年03期

2 魏欽令;范玉華;王相蘭;康莊;張晉碚;國效峰;韓自力;趙靖平;;精神分裂癥早期的腦白質(zhì)和灰質(zhì)信號強(qiáng)度下降[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2010年11期

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本文編號：1220176