本文關(guān)鍵詞：中腦腹側(cè)被蓋區(qū)硫氧還蛋白-1低表達增強嗎啡所致條件性位置偏好

  更多相關(guān)文章： 嗎啡 條件性位置偏好 硫氧還蛋白-1

【摘要】：藥物成癮(Drug addiction)通常是指某些精神活性藥物長期反復(fù)使用,作用于大腦獎賞系統(tǒng),導(dǎo)致依賴和復(fù)吸等,是一種慢性、復(fù)發(fā)性腦病,其發(fā)病機制復(fù)雜,尚不清楚。嗎啡是阿片類的一種,臨床上主要用來抑制疼痛,長期使用可導(dǎo)致耐受和成癮。依賴可分為生理依賴和心理依賴,生理依賴是由于機體對嗎啡產(chǎn)生適應(yīng)性改變,停藥后導(dǎo)致生理紊亂,心理依賴是指嗎啡戒斷后對藥物的渴求和強迫性覓藥。與嗎啡成癮相關(guān)的腦區(qū)主要有中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area of the midbrain,VTA)、伏隔核(the nucleus accumbens,NAc)、前額葉皮層(prefrontal cortex,PFC)、杏仁核和海馬等。VTA區(qū)和其投射的靶區(qū)NAc區(qū)屬于中腦邊緣多巴胺獎賞系統(tǒng),參與藥物依賴病理過程。VTA區(qū)是多巴胺神經(jīng)元集中的腦區(qū),成癮藥物作用于VTA引起多巴胺(dopamine,DA)水平升高。VTA的神經(jīng)纖維投射至NAc,也可導(dǎo)致NAc區(qū)DA的水平升高,作用于DA受體,而引起下游分子的改變。cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB),酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和細胞周期依賴蛋白激酶5(Cyclin-depdent kinase5,CDK5)都與藥物產(chǎn)生的獎賞效應(yīng)相關(guān)。嗎啡給藥后會使機體產(chǎn)生氧化應(yīng)激,氧化還原平衡狀態(tài)失調(diào)。硫氧還蛋白-1 (Thioredoxin-1,Trx-1)是體內(nèi)重要的抗氧化蛋白。它具有促進細胞增殖、調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子活性及抗凋亡等作用,然而Trx-1在嗎啡成癮過程中的作用及其機制還不清楚。我們選取Trx-1為研究靶點,研究其在嗎啡成癮中的相關(guān)信號通路,利用核團定位注射技術(shù),在小鼠VTA區(qū)雙邊注射Trx-1特異性干擾RNA,構(gòu)建VTA區(qū)Trx-1低表達小鼠,并比較對照組和低表達小鼠對嗎啡所致條件位置偏好(conditioned place preference,CPP)和運動能力的改變。最后利用蛋白免疫印跡技術(shù)(western blot,WB)檢測VTA、NAc腦區(qū)中與嗎啡成癮相關(guān)蛋白Trx-1、p-CREB、 TH、D1以及CDK5的表達。結(jié)果：本課題證實了VTA區(qū)Trx-1低表達后,嗎啡所致小鼠的條件性位置偏好作用和運動能力增強。蛋白質(zhì)免疫印跡結(jié)果顯示Trx-1低表達小鼠的VTA區(qū)和NAc區(qū)Trx-1的表達明顯降低,嗎啡作用后p-CREB、TH、D1及CDK5的表達顯著上調(diào)�？偨Y(jié)：Trx-1低表達增強嗎啡所致的條件性位置偏好,低表達Trx-1增強了嗎啡引起的相關(guān)信號通路蛋白表達的增加,因此,Trx-1可作為嗎啡成癮治療的新的靶點,為進一步明確嗎啡成癮機制提供了理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.6

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉迅;丁曉明;丁愛華;;醫(yī)源性嗎啡依賴解除1例報告[J];山東醫(yī)藥;2006年03期

2 黃建春;黃仁彬;劉國萍;黎昀;楊錚;;中藥思的明對嗎啡依賴大鼠血清和尿中嗎啡含量的影響[J];中國新藥雜志;2008年17期

3 王耕,盧慧勤,勵石寒,梅清華;清君癮Ⅱ號對嗎啡依賴性小鼠戒斷反應(yīng)的作用[J];第一軍醫(yī)大學(xué)分校學(xué)報;2000年01期

4 佐藤公道;李文志;;嗎啡藥理學(xué)研究進展[J];疼痛;2002年04期

5 粟文杰,蘇瑞斌,徐江平,李錦;利魯唑?qū)岱溶|體依賴的影響及其可能機制[J];軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊;2003年03期

6 郝偉,張瑞嶺,諶紅獻,李昌琪;大鼠慢性嗎啡處理后不同時間部分腦區(qū)腺苷酸環(huán)化酶Ⅷ基因表達的變化[J];中華精神科雜志;2003年03期

7 朱華,李利華,楊舉倫,蔡琳,趙永和,瞿永強;嗎啡依賴對大鼠生理性依賴相關(guān)腦區(qū)突觸數(shù)量的影響[J];解剖學(xué)雜志;2004年04期

8 閆曉凱,洪敏,劉暢,牛爽;嗎啡在基因水平對腦嘌呤核苷酸代謝的影響[J];中國藥物依賴性雜志;2005年03期

9 洪仕君,李利華,瞿勇強,李楨;嗎啡依賴相關(guān)的酶學(xué)研究進展[J];中國藥物依賴性雜志;2005年04期

10 洪仕君;嗎啡依賴相關(guān)的酶學(xué)研究進展[J];法醫(yī)學(xué)雜志;2005年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周麗華;黃矛;李s，

本文編號：1207224