本文關(guān)鍵詞：Piromelatine改善慢性溫和應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷

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【摘要】：應(yīng)激常導(dǎo)致抑郁樣行為與學(xué)習(xí)記憶損傷,從學(xué)習(xí)記憶角度探討應(yīng)激負(fù)性效應(yīng)具有重要意義。Piromelatine是一種新穎人工合成褪黑素受體激動(dòng)劑,具有改善失眠、抗抑郁、抗焦慮及改善學(xué)習(xí)記憶等作用,具有良好的安全性和耐受性。目的:本研究基于大鼠慢性溫和應(yīng)激(chronic mild stress,CMS)模型,檢測(cè)了piromelatine對(duì)CMS誘導(dǎo)記憶損傷的改善效應(yīng),并從CREB/BDNF信號(hào)角度對(duì)其機(jī)制進(jìn)行了初步探討。方法:大鼠慢性溫和應(yīng)激處理7周建立CMS模型,第五周時(shí)根據(jù)大鼠糖水偏好實(shí)驗(yàn)結(jié)果將大鼠分為非應(yīng)激溶媒組、非應(yīng)激piromelatine組、應(yīng)激敏感溶媒組、應(yīng)激敏感piromelatine組、應(yīng)激抵抗溶媒組及應(yīng)激抵抗piromelatine組。慢性應(yīng)激最后2周腹腔給予piromelatine(50mg/kg)處理,每天1次。每周檢測(cè)大鼠糖水偏好水平;第7周末開始行自發(fā)活動(dòng)、Y迷宮及新穎物體識(shí)別記憶等行為學(xué)檢測(cè)。行為學(xué)檢測(cè)結(jié)束后將大鼠處死,稱量并計(jì)算大鼠腎上腺體重比值;Western blot方法檢測(cè)海馬區(qū)BDNF、CREB及p CREB蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:各組大鼠自發(fā)活動(dòng)水平并無顯著性組間差異;piromelatine可顯著性改善CMS誘導(dǎo)的應(yīng)激敏感組大鼠糖水偏好水平降低、腎上腺體重比值升高、Y迷宮測(cè)試交替比率降低、新穎物體識(shí)別測(cè)試辨別指數(shù)降低及海馬區(qū)BDNF、CREB及p CREB蛋白表達(dá)水平下調(diào);CMS與piromelatine對(duì)應(yīng)激抵抗組大鼠上述檢測(cè)指標(biāo)均無顯著性影響。結(jié)論:piromelatine可改善CMS誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷,其機(jī)制可能與piromelatine調(diào)控BDNF與CREB信號(hào)通路相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749

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