本文關(guān)鍵詞：環(huán)磷酰胺誘導的認知功能障礙伴有海馬齒狀回新生神經(jīng)細胞的形態(tài)學異常

  更多相關(guān)文章： 化療 樹突 認知功能 環(huán)磷酰胺 顆粒細胞

【摘要】：研究目的：化學治療是癌癥治療的主要手段之一,除了抑制癌細胞的生長,化學治療也會導致程度不等的器官功能損害,常見的有造血和消化系統(tǒng)功能異常、脫發(fā)、心臟功能抑制、肺纖維化等。積累的臨床證據(jù)表明部分接受化學治療的患者出現(xiàn)短期或遷延性的認知功能障礙以及情緒改變等神經(jīng)系統(tǒng)功能異常,表現(xiàn)為記事力減退、思維遲緩、凝聚力下降和情緒低劣等。有關(guān)化療導致認知能力下降的機制仍不明確。海馬是一個皮層下腦結(jié)構(gòu),終生都具備神經(jīng)新生能力,新生的顆粒細胞整合到齒狀回神經(jīng)網(wǎng)絡,在學習和記憶中起重要作用。齒狀回神經(jīng)新生指的是位于齒狀回顆粒下區(qū)的神經(jīng)干細胞受到刺激后整合進入顆粒細胞層,成為有功能的成熟顆粒細胞的過程。在哺乳類包含靈長類和人,海馬齒狀回存在終生的顆粒細胞新生。最近有研究報道用于腫瘤治療的藥物對海馬齒狀回的神經(jīng)新生具有明顯減弱的能力。我們假設化療藥物不僅會影響神經(jīng)干細胞的分化,還會對新生細胞的生長和成熟起作用。研究方法：實驗對象為6-8周齡的SD系大鼠。環(huán)磷酰胺(25 mg/kg和50 mg/kg)通過腹膜腔內(nèi)給藥,每周一次,持續(xù)給予四周。動物的認知功能在環(huán)磷酰胺停藥一周后以水迷宮測試進行評價。神經(jīng)新生則以海馬齒狀回雙皮素(doublecortin,DCX)陽性細胞密度進行定量。新生細胞的形態(tài)學則在環(huán)磷酰胺第二次給藥兩天后通過向海馬齒狀回內(nèi)注入CAG-GFP逆轉(zhuǎn)錄病毒載體對新生細胞進行標識、病毒載體注射10周后灌流取腦并用切片機切成110微米的切片,免疫熒光加強染色后以共聚焦掃描成像、建立三維結(jié)構(gòu)后進行分析。研究結(jié)果：與對照組對比,環(huán)磷酰胺治療導致大鼠到達平臺象限的潛伏期明顯延時、在平臺象限滯留時間縮短。DCX免疫組化實驗發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺劑量依賴性地減少海馬齒狀回DCX陽性細胞。與對照組新生顆粒細胞相比,環(huán)磷酰胺注射四周后能導致顆粒細胞出現(xiàn)樹突分支減少、樹突主干不規(guī)則膨大、樹突棘密度下降而蘑菇狀棘密度增加等變化。結(jié)論：環(huán)磷酰胺導致的認知功能障礙不僅伴有海馬齒狀回神經(jīng)新生的抑制,而且還導致新生神經(jīng)細胞樹突的異常：樹突棘密度減小和樹突主干發(fā)育異常等。
【關(guān)鍵詞】：化療 樹突 認知功能 環(huán)磷酰胺 顆粒細胞
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-23
• 統(tǒng)計分析23-24
• 結(jié)果24-27
• 討論27-29
• 結(jié)論29-30
• 附圖30-34
• 參考文獻34-39
• 致謝39-40
• 攻讀碩士期間發(fā)表的科研成果40-41
• 文獻綜述41-50
• 參考文獻46-50
• 學位論文評閱及答辯情況表50

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐振華;許能貴;易瑋;靳瑞;;腦缺血大鼠缺血同側(cè)海馬齒狀回突觸可塑性的變化[J];中國臨床康復;2006年19期

2 徐浩;王勃;段燕紅;曹曉華;;βCaMKII過量表達損害小鼠海馬齒狀回區(qū)長時程抑制[J];華東師范大學學報(自然科學版);2012年01期

3 龍小艷,肖波,楊期東,李國良,李蜀渝,王煜,李昌琦,劉丹;GIRK1在顳葉癲沲大鼠海馬齒狀回中的表達及其意義[J];中國臨床神經(jīng)科學;2004年03期

4 張莉;張蕊;郭敏;;Nbn基因影響小鼠海馬齒狀回發(fā)育的體視學研究[J];中國體視學與圖像分析;2009年01期

5 阮迪云,趙艷梅,陳聚濤,吳英,徐耀忠,施萍;鉛對海馬齒狀回LTP的損傷及鋅的拮抗作用[J];生物物理學報;1997年04期

6 江天麗;鄭金甌;余璐;鄧曉清;陳子蓉;;顳葉癲沲大鼠海馬齒狀回NT-3表達與突觸密度變化的相關(guān)性研究[J];廣西醫(yī)科大學學報;2011年01期

7 駱健明;趙澤林;;激光共聚焦顯微鏡觀察新生鼠海馬齒狀回神經(jīng)干細胞的增殖[J];山西醫(yī)科大學學報;2010年04期

8 王超;肖茜;王劍波;涂宏海;張松;苗青;王四旺;;染料木素對海馬齒狀回神經(jīng)再生作用的研究與展望[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2008年07期

9 張偉宏,陳雪梅,吳愛群,曾光偉,張順清;氦氖激光對新生大鼠缺血缺氧性腦損傷后海馬齒狀回細胞增殖的影響[J];中國臨床康復;2004年28期

10 張志軍,萬琪,江文,王衛(wèi)東,王洪典;成年大鼠腦缺血再灌注損傷后海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生的實驗研究[J];中華老年心腦血管病雜志;2002年05期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 肖鵬;區(qū)英琦;許世彤;;海馬齒狀回突觸效應的習得性長時程增強——海馬參與記憶的一種可能機制[A];全國第六屆心理學學術(shù)會議文摘選集[C];1987年

2 劉磊;薛毅瓏;蒲琳;;骨形態(tài)發(fā)生蛋白-4對成年大鼠海馬齒狀回區(qū)神經(jīng)細胞膽堿能表達的調(diào)節(jié)作用[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第二屆全國代表大會論文匯編[C];2007年

3 陳光;李寧寧;趙仁亮;;Ghrelin對小鼠海馬齒狀回神經(jīng)再生及海馬功能性記憶環(huán)路形成的影響[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學學術(shù)會議暨中國神經(jīng)免疫大會2013論文匯編[C];2013年

4 鄧同興;王志新;常成;張勤安;馬釗;閆志勇;高曉群;;酒精誘導小鼠海馬齒狀回神經(jīng)細胞的增殖:神經(jīng)酰胺的可能作用[A];中國解剖學會2012年年會論文文摘匯編[C];2012年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 吳琳;環(huán)磷酰胺誘導的認知功能障礙伴有海馬齒狀回新生神經(jīng)細胞的形態(tài)學異常[D];山東大學;2016年

2 唐小童;肝X受體β在小鼠海馬齒狀回發(fā)育中的作用及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2014年

3 梁兆亮;神經(jīng)元型一氧化氮合酶在大鼠海馬齒狀回的表達特征[D];山東大學;2012年

，

本文編號：1111228