發(fā)布時(shí)間：2017-10-23 17:14

  本文關(guān)鍵詞：早年創(chuàng)傷性應(yīng)激對(duì)大鼠前額葉和海馬5-HT受體及特定miRNA表達(dá)的影響

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【摘要】：研究背景：創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)是指?jìng)�(gè)體在遭受威脅其生命安全的災(zāi)難性事件(如嚴(yán)重的事故、自然災(zāi)害和戰(zhàn)爭(zhēng)等)后出現(xiàn)的一種心理障礙,以創(chuàng)傷性經(jīng)歷的閃回、警覺性增高、對(duì)創(chuàng)傷事件相關(guān)事物的回避及情緒和睡眠障礙為主要臨床表現(xiàn)。有研究顯示,中樞5-HT系統(tǒng)功能異常在PTSD的發(fā)病中起重要作用,且發(fā)育期應(yīng)激導(dǎo)致的5-HT受體功能紊亂可能是個(gè)體焦慮障礙表型形成的關(guān)鍵因素。最近有研究發(fā)現(xiàn),前額葉miRNA-135a和海馬miRNA-16可調(diào)控5-HT系統(tǒng)的功能,進(jìn)而影響個(gè)體的焦慮和抑郁行為。但早年應(yīng)激經(jīng)歷、5-HT受體亞型及特定miRNA在PTSD病理機(jī)制中的作用尚不清楚。本研究采用創(chuàng)傷性應(yīng)激障礙動(dòng)物模型觀察早年創(chuàng)傷性應(yīng)激對(duì)大鼠前額葉和海馬5-HT受體亞型及特定miRNA表達(dá)的影響。研究目的：1.早年應(yīng)激事件與大鼠成年期焦慮和抑郁行為、中樞5-HT受體亞型(5-HT1AR、5-HT2CR)表達(dá)變化的關(guān)系,自主運(yùn)動(dòng)對(duì)上述指標(biāo)的改善作用。2.早期應(yīng)激事件對(duì)大鼠情緒功能、認(rèn)知功能、前額葉miRNA-135a和海馬miRNA-16表達(dá)的動(dòng)態(tài)影響,抗抑郁劑(鹽酸帕羅西汀)與CRF1受體拮抗劑(CP-154,526)對(duì)上述指標(biāo)的改善作用。研究方法：1.健康雄性早年(21日齡)Wistar大鼠33只,隨機(jī)分為：對(duì)照組(control)、PTSD組(PTSD)和運(yùn)動(dòng)組(exercise)。以無(wú)法預(yù)測(cè)的大鼠足底電擊方式(持續(xù)6天)建立應(yīng)激動(dòng)物模型,以規(guī)律自主運(yùn)動(dòng)作為干預(yù)手段。以高架十字迷宮(EPM)和曠場(chǎng)(OF)試驗(yàn)檢測(cè)大鼠焦慮和抑郁情緒及行為。使用免疫組織化學(xué)法和免疫印跡法檢測(cè)前額葉、海馬5-HT受體亞型的表達(dá)。2.健康雄性早年(21日齡)Wistar大鼠80只,隨機(jī)分為：幼年對(duì)照組,幼年P(guān)TSD組,幼年抗抑郁組,幼年拮抗劑組；成年對(duì)照組,成年P(guān)TSD組,成年抗抑郁組,成年拮抗劑組。以不可預(yù)見的足底電擊(6天)建立大鼠PTSD模型。以EPM試驗(yàn)、OF試驗(yàn)、新奇抑制攝食(NSF)試驗(yàn)和水迷宮(MWM)試驗(yàn)評(píng)估抑郁、焦慮和認(rèn)知功能。以抗抑郁劑(鹽酸帕羅西汀)、CRF1受體拮抗劑(CP-154,526)為干預(yù)手段。以免疫組織化學(xué)法和免疫印跡試驗(yàn)檢測(cè)前額葉和海馬5-HT1AR表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化,以RT-qPCR方法檢測(cè)前額葉miRNA-135a和海馬miRNA-16表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化。研究結(jié)果：1.與對(duì)照組相比,PTSD大鼠在OF試驗(yàn)和EPM試驗(yàn)中表現(xiàn)出明顯的抑郁和焦慮樣行為。PTSD大鼠前額葉5-HT1AR表達(dá)升高,前額葉和海馬5-HT2CR表達(dá)增加。規(guī)律自主運(yùn)動(dòng)可顯著改善焦慮和抑郁樣行為,降低PTSD大鼠前額葉5-HT1AR、前額葉和海馬5-HT2CR的表達(dá)水平。2.幼年期創(chuàng)傷性應(yīng)激導(dǎo)致大鼠前額葉miRNA-135a表達(dá)降低、前額葉5-HT1AR表達(dá)升高；創(chuàng)傷性應(yīng)激導(dǎo)致大鼠海馬miRNA-16表達(dá)升高,且上述變化持續(xù)到成年期。創(chuàng)傷性應(yīng)激對(duì)海馬5-HT1AR表達(dá)無(wú)顯著性影響。鹽酸帕羅西汀和CP-154,526可明顯改善幼年和成年期動(dòng)物的焦慮、抑郁和認(rèn)知功能,并顯著改善前額葉5-HT1AR、miRNA-135a和海馬miRNA-16的表達(dá)。結(jié)論：1.早年經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件使Wistar大鼠產(chǎn)生持續(xù)至成年的焦慮與抑郁樣行為,并可使前額葉5-HT1AR、5-HT2CR以及海馬5-HT2CR表達(dá)改變。提示5-HT受體功能異常與PTSD的病理機(jī)制相關(guān)。2.早年創(chuàng)傷性應(yīng)激導(dǎo)致幼年和成年大鼠PTSD癥狀、前額葉5-HT1AR表達(dá)升高和miRNA-135a表達(dá)降低、海馬miRNA-16表達(dá)升高。提示前額葉miRNA-135a和海馬miRNA-16在PTSD發(fā)生和易感性改變中起重要作用。3.漸進(jìn)性自主運(yùn)動(dòng)、抗抑郁劑(鹽酸帕羅西汀)和CRF1受體拮抗劑(CP-154,526)可減輕PTSD癥狀,使5-HT受體表達(dá)趨于正常。
【關(guān)鍵詞】：創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 5-HT1A受體 5-HT2C受體 miRNA-135a miRNA-16
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.5
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符號(hào)說(shuō)明11-12
• 前言12-15
• 1.研究背景12-14
• 2.研究目的14-15
• 第一部分 早年創(chuàng)傷性應(yīng)激對(duì)成年大鼠前額葉和海馬5-HT受體亞型的影響15-30
• 1.實(shí)驗(yàn)材料15-17
• 2.實(shí)驗(yàn)方法17-24
• 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-28
• 4.討論28-29
• 5.結(jié)論29-30
• 第二部分 早年應(yīng)激經(jīng)歷對(duì)前額葉和海馬miRNA-135a和miRNA-16表達(dá)的影響30-48
• 1.實(shí)驗(yàn)材料30-31
• 2.實(shí)驗(yàn)方法31-37
• 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-45
• 4.討論45-46
• 5.結(jié)論46-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 致謝53-54
• 攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表目錄54-55
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表55

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1 徐秉p，

本文編號(hào)：1084484