本文關(guān)鍵詞：Apelin-13通過(guò)BDNF調(diào)控海馬GR核轉(zhuǎn)位改善慢性應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠抑郁行為

  更多相關(guān)文章： 慢性浸水束縛應(yīng)激 HPA軸 糖皮質(zhì)激素受體 Apelin-13 抑郁

【摘要】：【研究背景及目的】抑郁癥是一種以持久的心境低落為主要臨床特征的精神疾病,全球14%人群遭受著抑郁癥的困擾。因此,對(duì)于抑郁癥的神經(jīng)病理機(jī)制及其防治的研究具有十分重要的意義。慢性應(yīng)激可引起海馬糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoid Receptor,GR)核轉(zhuǎn)位異常導(dǎo)致GR功能損傷;GR功能損傷與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(Hypothalamic Pituitary Adrenal axis,HPA軸)負(fù)反饋調(diào)節(jié)功能異常及抑郁癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)可通過(guò)串話(crosstalk)機(jī)制影響GR核轉(zhuǎn)位進(jìn)而調(diào)控GR功能,抑郁患者BDNF表達(dá)水平降低。Apelin是G蛋白偶聯(lián)受體APJ的天然配體,其中Apelin-13的活性最強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)室前期研究表明,Apelin-13在多種抑郁模型中均具有抗抑郁效應(yīng),但其機(jī)制未明。本研究探討了Apelin-13是否通過(guò)BDNF調(diào)控海馬GR核轉(zhuǎn)位改善慢性浸水束縛應(yīng)激(Chronic Water Immersion Restraint Stress,CWIRS)誘導(dǎo)大鼠抑郁行為�！痉椒ā坎捎肳estern Blot觀察CWIRS對(duì)大鼠海馬Apelin和APJ表達(dá)水平的影響;采用糖水偏好實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)及懸尾實(shí)驗(yàn)觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠抑郁行為的影響;采用地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)及計(jì)算大鼠腎上腺體重比觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠HPA軸負(fù)反饋功能異常的影響;采用Western Blot檢測(cè)海馬細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核內(nèi)GR的表達(dá)水平以觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響;采用Western Blot觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬BDNF、CREB及pCREB的表達(dá)下調(diào)的影響;采用Western Blot、糖水偏好實(shí)驗(yàn)及計(jì)算大鼠腎上腺體重比觀察腹腔注射BDNF/TrkB特異性拮抗劑ANA-12對(duì)側(cè)腦室注射Apelin-13改善CWIRS誘導(dǎo)大鼠抑郁行為、HPA軸負(fù)反饋異常及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響�！窘Y(jié)果】慢性浸水束縛應(yīng)激顯著性上調(diào)大鼠海馬Apelin和APJ的表達(dá)水平。Apelin-13可拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠相對(duì)糖水消耗量降低、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間增加及懸尾不動(dòng)時(shí)間增加;Apelin-13可拮抗CWIRS誘導(dǎo)地塞米松抑制試驗(yàn)中大鼠皮質(zhì)酮水平升高及腎上腺體重比增加;Apelin-13可拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)GR比值的降低;Apelin-13可拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬BDNF和pCREB表達(dá)下調(diào)。ANA-12可阻斷Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠相對(duì)糖水消耗量降低、腎上腺體重比增加及海馬細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)GR比值降低的改善作用�！窘Y(jié)論】Apelin-13改善慢性浸水束縛應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠抑郁行為及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常,該效應(yīng)依賴于BDNF/TrkB信號(hào)通路的激活。
【關(guān)鍵詞】：慢性浸水束縛應(yīng)激 HPA軸 糖皮質(zhì)激素受體 Apelin-13 抑郁
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.4
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-13
• 第1章 緒論13-25
• 1.1 Apelin13-19
• 1.1.1 Apelin的結(jié)構(gòu)13-14
• 1.1.2 Apelin/APJ的分布14-15
• 1.1.3 Apelin/APJ系統(tǒng)的生物學(xué)作用15-18
• 1.1.4 本實(shí)驗(yàn)室關(guān)于Apelin-13的前期研究18-19
• 1.2 慢性應(yīng)激與抑郁19-20
• 1.3 糖皮質(zhì)激素受體(GR)功能損傷與抑郁20-21
• 1.4 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)與抑郁21-23
• 1.5 本研究的主要思路及內(nèi)容23-25
• 第2章 材料和方法25-37
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物25
• 2.2 藥品與儀器25-27
• 2.2.1 主要儀器25-26
• 2.2.2 主要試劑26
• 2.2.3 藥品及試劑的配制26-27
• 2.3 側(cè)腦室置管27
• 2.4 慢性浸水束縛應(yīng)激27-28
• 2.5 行為學(xué)檢測(cè)28-29
• 2.5.1 糖水偏好檢測(cè)28
• 2.5.2 自發(fā)活動(dòng)檢測(cè)28
• 2.5.3 強(qiáng)迫游泳28-29
• 2.5.4 懸尾實(shí)驗(yàn)29
• 2.6 地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)29
• 2.7 ELISA法檢測(cè)大鼠血漿皮質(zhì)酮含量29-30
• 2.8 Western blot檢測(cè)蛋白表達(dá)30-32
• 2.9 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)32-35
• 2.9.1 CWIRS對(duì)大鼠海馬Apelin和APJ表達(dá)的影響32
• 2.9.2 Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠抑郁行為的影響32-33
• 2.9.3 Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠HPA軸負(fù)反饋異常的影響33-34
• 2.9.4 Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響34
• 2.9.5 BDNF參與Apelin-13改善CWIRS誘導(dǎo)大鼠抑郁行為、HPA軸負(fù)反饋異常及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常34-35
• 2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析35-37
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-49
• 3.1 CWIRS上調(diào)大鼠海馬Apelin和APJ蛋白表達(dá)水平37
• 3.2 Apelin-13改善CWIRS誘導(dǎo)大鼠抑郁行為37-41
• 3.2.1 Apelin-13拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠相對(duì)糖水消耗量降低37-38
• 3.2.2 Apelin-13拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間增加38-39
• 3.2.3 Apelin-13拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間增加39
• 3.2.5 Apelin-13拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠體重增量的降低39-40
• 3.2.6 Apelin-13對(duì)大鼠活動(dòng)度的影響40-41
• 3.3 Apelin-13改善CWIRS誘導(dǎo)大鼠HPA軸負(fù)反饋異常41-43
• 3.3.1 Apelin-13拮抗CWIRS誘導(dǎo)地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)中大鼠皮質(zhì)酮水平升高41-42
• 3.3.2 Apelin-13拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠腎上腺體重比增加42-43
• 3.4 Apelin-13改善CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位降低43-44
• 3.5 BDNF參與Apelin-13改善CWIRS誘導(dǎo)大鼠抑郁行為、HPA軸負(fù)反饋異常及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常44-49
• 3.5.1 Apelin-13拮抗CWIRS誘導(dǎo)海馬BDNF及pCREB表達(dá)下調(diào)44-45
• 3.5.2 ANA-12阻斷Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠相對(duì)糖水消耗量降低的改善作用45-46
• 3.5.3 ANA-12阻斷Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠腎上腺體重比增加的改善作用46-47
• 3.5.4 ANA-12阻斷Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位降低的改善作用47-49
• 第4章 討論49-57
• 第5章 結(jié)論57-59
• 參考文獻(xiàn)59-73
• 文獻(xiàn)綜述73-85
• 參考文獻(xiàn)78-85
• 科研成果85-87
• 基金資助87-89
• 致謝89

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本文編號(hào)：1072336