本文關(guān)鍵詞：Slitrk家族及BDNF基因在強(qiáng)迫癥發(fā)病機(jī)制中的作用

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【摘要】：[目的]探索Slitrk家族及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF)基因在強(qiáng)迫癥發(fā)病機(jī)制中的作用。[方法]1.強(qiáng)迫癥患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遺傳學(xué)研究:應(yīng)用Mass ARRAY分子量陣列技術(shù)對636例強(qiáng)迫癥患者、612例健康對照者Slitrk1基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)rs9531519、Slitrk5基因SNP rs9582391、BDNF基因SNP rs6265、mi R-195基因SNP rs78312845、mi R-30a-5p基因SNP rs2222722進(jìn)行基因分型,比較兩組間基因型及等位基因頻率分布差異;應(yīng)用Affymetrix基因表達(dá)譜芯片雜交技術(shù),檢測并比較40例強(qiáng)迫癥患者、16例健康對照者Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表達(dá)水平。2.Slitrk家族、BDNF基因多態(tài)性對腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)影響的研究:采集23例強(qiáng)迫癥患者、16例健康對照者磁共振數(shù)據(jù),比較兩組灰質(zhì)體積差異腦區(qū),并比較上述各基因SNP位點(diǎn)不同基因型對差異腦區(qū)灰質(zhì)體積的影響。[結(jié)果]1.強(qiáng)迫癥患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遺傳學(xué)研究:1)Slitrk1基因SNP rs9531519、Slitrk5基因SNP rs9582391、BDNF基因SNP rs6265、mi R-30a-5p基因SNP rs2222722的基因型、等位基因分布頻率在強(qiáng)迫癥組、健康對照組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)(mi R-195基因SNP rs78312845因基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡定律,故后續(xù)數(shù)據(jù)分析中將這一位點(diǎn)剔除)。2)以性別、早發(fā)/晚發(fā)、有/無精神疾病家族史為亞組劃分依據(jù),比較不同亞組強(qiáng)迫癥患者與健康對照者之間各SNP位點(diǎn)的基因型、等位基因分布頻率差異,發(fā)現(xiàn)晚發(fā)強(qiáng)迫癥患者組Slitrk5基因SNP rs9582391基因型分布頻率與健康對照者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.266,p=0.044),晚發(fā)強(qiáng)迫癥患者攜帶等位基因A(基因型為AA/CA)的頻率較健康對照組低,但經(jīng)FDR多重檢驗(yàn)校正后,這種差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義水平(q=0.176)。其余亞組強(qiáng)迫癥患者與健康對照者比較基因型、等位基因分布頻率差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3)Slitrk5基因SNP rs9582391三種基因型強(qiáng)迫癥患者的耶魯-布朗強(qiáng)迫量表(Yale-Brown Obsessive-Compulsive Severity Scale,Y-BOCS)得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.421,p=0.033)。4)強(qiáng)迫癥患者組與健康對照組相比,Slitrk1(倍數(shù)變化=-1.01,p=0.500,q=0.500)、Slitrk5(倍數(shù)變化=-1.07,p=0.032,q=0.096)、BDNF(倍數(shù)變化=1.01,p=0.498,q=0.747)基因表達(dá)水平在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.Slitrk家族、BDNF基因多態(tài)性對腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)影響的研究:1)強(qiáng)迫癥患者以下腦區(qū)灰質(zhì)密度較健康對照者增加:中腦,左側(cè)蒼白球,尾狀核頭,緣上回,右側(cè)角回,顳葉,枕葉,楔回。2)Slitrk1基因SNP rs9531519位點(diǎn)基因型不同的強(qiáng)迫癥患者中腦灰質(zhì)密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.116,p=0.002);mi R-30a-5p基因SNP rs2222722位點(diǎn)基因型不同的健康對照者中腦灰質(zhì)密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.153,p=0.045)。[結(jié)論]1.Slitrk5基因可能影響強(qiáng)迫癥患者疾病嚴(yán)重程度:Slitrk5基因SNP rs9582391位點(diǎn)攜帶不同基因型的強(qiáng)迫癥患者疾病嚴(yán)重程度不同。2.Slitrk1基因SNP rs9531519可能通過影響皮質(zhì)-紋狀體環(huán)路外結(jié)構(gòu),尤其是中腦結(jié)構(gòu),參與強(qiáng)迫癥發(fā)病。3.本研究不支持強(qiáng)迫癥患者BDNF基因SNP rs6265及對其起調(diào)控作用的mi R-30a-5p基因SNP rs2222722基因型分布頻率、BDNF基因表達(dá)水平與健康對照者有差異,不支持不同基因型對強(qiáng)迫癥患者腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)有影響。
【關(guān)鍵詞】：Slitrk BDNF 強(qiáng)迫癥 基因 microRNA 影像遺傳
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.7
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-16
• 中英文縮寫－全稱對照表16-18
• 緒論18-27
• 第一部分：強(qiáng)迫癥患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遺傳學(xué)研究27-59
• 引言27-31
• 1 研究對象31-33
• 1.1 病例組31
• 1.2 正常對照組31-33
• 2 研究方法33-42
• 2.1 研究工具33-34
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料及儀器34
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法34-41
• 2.4 統(tǒng)計(jì)分析41-42
• 3 研究結(jié)果42-55
• 3.1 各組人口學(xué)資料特征42-43
• 3.2 SNP基因型及等位基因分析43-53
• 3.3 Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表達(dá)水平53-55
• 4 討論55-59
• 4.1 Slitrk1、Slitrk5、BDNF及相關(guān)microRNA基因SNP分型55-57
• 4.2 Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表達(dá)水平57-59
• 第二部分：Slitrk家族、BDNF基因多態(tài)性對腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)影響的研究59-74
• 引言59-64
• 1 研究對象64-65
• 1.1 病例組64
• 1.2 正常對照組64-65
• 2 研究方法65-68
• 2.1 研究工具65-66
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料及儀器66
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法66-67
• 2.4 統(tǒng)計(jì)分析67-68
• 3 研究結(jié)果68-71
• 3.1 OCD組、NC組人口學(xué)資料特征68
• 3.2 OCD組、NC組灰質(zhì)體積比較68-70
• 3.3 Slitrk1、Slitrk5、BDNF及相應(yīng)microRNA基因SNP分型對差異腦區(qū)灰質(zhì)體積的影響70-71
• 4 討論71-74
• 4.1 強(qiáng)迫癥患者腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)71-72
• 4.2 相關(guān)基因SNP對腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的影響72-74
• 總結(jié)74-76
• 參考文獻(xiàn)76-84
• 附錄84-99
• 附錄 1：Yale-Brown強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）84-93
• 附錄 2：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）-24項(xiàng)版93-97
• 附錄 3：漢密爾頓焦慮量表（HAMA）97-99
• 致謝99-101
• 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及所獲獎(jiǎng)勵(lì)101

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3 梁海翔,李剛;對強(qiáng)迫癥的再認(rèn)識[J];四川精神衛(wèi)生;2002年02期

4 郭慧榮;強(qiáng)迫癥的遺傳特性研究進(jìn)展[J];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2002年06期

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6 王振,江三多,肖澤萍;強(qiáng)迫癥的遺傳學(xué)研究[J];國外醫(yī)學(xué).精神病學(xué)分冊;2003年01期

7 白戰(zhàn)生,高志勤,何建忠;難治性強(qiáng)迫癥的治療進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).精神病學(xué)分冊;2003年03期

8 郭慧榮,肖澤萍,張海音;強(qiáng)迫癥流行病學(xué)研究進(jìn)展[J];上海精神醫(yī)學(xué);2003年03期

9 何天香;1例強(qiáng)迫癥伴焦慮抑郁病人的治療[J];中國校醫(yī);2003年03期

10 張嵐;強(qiáng)迫癥的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(精神病學(xué)分冊);2004年02期

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1 陳國統(tǒng);;強(qiáng)迫癥的認(rèn)知行為治療[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第二屆年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 謝明華;;強(qiáng)迫癥的心理治療進(jìn)展[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第二屆年會(huì)論文匯編[C];2009年

3 張旺信;;大學(xué)生強(qiáng)迫癥15例門診治療分析[A];山東省心理衛(wèi)生協(xié)會(huì)首屆學(xué)術(shù)研討會(huì)獲獎(jiǎng)?wù)撐倪x萃[C];1999年

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5 陳遠(yuǎn)嶺;;強(qiáng)迫癥的認(rèn)知行為治療[A];浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)成立大會(huì)暨二○○八年浙江省精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

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1 羅玉菊;患強(qiáng)迫癥后切莫急“剎車”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

2 文鴿;你有信息強(qiáng)迫癥嗎[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

3 羅玉菊;強(qiáng)迫癥者最忌“急剎車”[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

4 記者 姚劍鋒;競爭日趨激烈白領(lǐng)易患強(qiáng)迫癥[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2008年

5 牧野;過分追求完美會(huì)加重強(qiáng)迫癥[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

6 上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院心理科主任醫(yī)師 翁暉亮;兒童也患強(qiáng)迫癥[N];中國醫(yī)藥報(bào);2001年

7 袁新文;警惕“教育強(qiáng)迫癥”[N];人民日報(bào);2011年

8 王勁松;都市人的心理“陷阱” 強(qiáng)迫癥[N];北京科技報(bào);2003年

9 本報(bào)記者 劉芬;強(qiáng)迫癥成白領(lǐng)高發(fā)病[N];北京科技報(bào);2004年

10 鮑鵬山;道德強(qiáng)迫癥[N];光明日報(bào);2013年

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1 王媛;Slitrk家族及BDNF基因在強(qiáng)迫癥發(fā)病機(jī)制中的作用[D];上海交通大學(xué);2015年

2 占世坤;立體定向外科手術(shù)對難治性強(qiáng)迫癥認(rèn)知功能的影響及干預(yù)措施[D];山東大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 段金鳳;三例強(qiáng)迫癥病例報(bào)告[D];浙江大學(xué);2009年

2 楊榮梅;三例強(qiáng)迫癥病例報(bào)告[D];浙江大學(xué);2012年

3 單筱雯;氟伏沙明聯(lián)合認(rèn)知—應(yīng)對療法對強(qiáng)迫癥療效及相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

4 劉潔;中國漢族群體神經(jīng)肽S受體基因多態(tài)性與強(qiáng)迫癥的關(guān)聯(lián)研究[D];青島大學(xué);2015年

5 袁紅豆;強(qiáng)志消迫散治療小兒強(qiáng)迫癥的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 陳茜;強(qiáng)迫癥腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的研究[D];江蘇大學(xué);2016年

7 靳紅;強(qiáng)迫癥道德厭惡與生理厭惡的ERP研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

8 胡思思;焦慮認(rèn)同法對強(qiáng)迫癥的療效研究[D];西南大學(xué);2016年

9 馬天雪;國內(nèi)強(qiáng)迫癥心理治療效果的元分析研究[D];內(nèi)蒙古師范大學(xué);2008年

10 李萌;強(qiáng)迫癥個(gè)案治療研究[D];首都師范大學(xué);2008年

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