本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白E基因多態(tài)性對輕度認(rèn)知功能障礙患者腦灌注的影響

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【摘要】：研究背景：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種受多基因、多因素影響的神經(jīng)退行性疾病；其中,遺傳因素約占AD發(fā)病病因的58%-79%。載脂蛋白E(Apoliprotein E, APOE)基因是AD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)基因,主要包括APOEε2β APOE ε3和APOE ε4,其中APOE ε4是重要的風(fēng)險(xiǎn)基因,APOE ε2等位基因?qū)D的發(fā)病起著一定的保護(hù)作用。AD起病隱匿,目前其病因以及發(fā)病機(jī)制尚未闡明,一旦診斷,病程難以逆轉(zhuǎn),但是目前腦脊液難以獲取,光子發(fā)射斷層成像(photon emission tomography, PET)應(yīng)用受限,AD的早期診斷難以實(shí)現(xiàn)。多年來眾多研究利用核磁共振成像技術(shù)分別從結(jié)構(gòu)及功能影像學(xué)層面探討了AD的發(fā)生、發(fā)展過程中輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitiwe impairment,MCI)與APOE ε4等位基因?qū)Π踪|(zhì)纖維結(jié)構(gòu)完整性、皮層厚度、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接性及Aβ沉積的影響,但是2014年國際工作組(international working group, IWG)第二版診斷標(biāo)準(zhǔn)將腦代謝下降和腦萎縮排除出AD的診斷體系,因此AD的神經(jīng)影像再次受到質(zhì)疑。近年來有研究發(fā)現(xiàn)MCI患者與正常對照組相比顳葉內(nèi)側(cè)腦血流量下降；正常老人中APOE ε4攜帶者在顳葉內(nèi)側(cè)、前額葉內(nèi)側(cè)腦灌注增多,但是MCI和APOE各基因型對腦灌注的影響模式尚不統(tǒng)一,且可能的交互效應(yīng)研究較少。動脈自旋標(biāo)記(Arterial spin labeling, ASL)磁共振成像技術(shù)操作簡單,且具有無創(chuàng)、無電離輻射、重復(fù)性高、易隨訪的特點(diǎn),有助于從另一個角度探討MCI與APOE基因型及兩者的交互效應(yīng)對全腦腦血流量的的作用及其與認(rèn)知功能評分之間的相關(guān)性,為尋找AD的早期診斷的腦灌注指標(biāo)、疾病嚴(yán)重程度的判定、疾病的追蹤隨訪、藥物療效的判定奠定基礎(chǔ)。研究目的：應(yīng)用脈沖式動脈自旋標(biāo)記(Arterial spin labeling, ASL)磁共振成像技術(shù)研究載脂蛋白E (Apoliprotein E, APOE)基因多態(tài)性是否特異性調(diào)控遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙(Amnestic mild cognitive impairment, aMCI)患者認(rèn)知功能及腦血流灌注。研究方法：83例aMCI患者(其中,APOE ε2等位基因攜帶者8人,APOE ε3ε3基因型攜帶者46人,APOE ε4等位基因攜帶者29人)和130例正常對照者(其中,APOEε2等位基因攜帶者35人,APOE ε3ε3基因型攜帶者46人,APOEε4等位基因攜帶者49人)完成多維度認(rèn)知功能評估、APOE基因型檢測及MRI掃描。利用ASLtbx軟件完成ASL數(shù)據(jù)的預(yù)處理。采用雙因素方差分析檢測aMCI認(rèn)知狀態(tài)與APOE基因型的主效應(yīng)及兩者交互效應(yīng)對大腦局部腦血流量(Cerebral blood flow, CBF)的影響,并進(jìn)一步采用多元線性回歸分析探討交互效應(yīng)腦區(qū)的CBF值與神經(jīng)認(rèn)知心理測試評分的相關(guān)性。結(jié)果：(1)aMCI與APOE基因型的交互效應(yīng)：ANOVA分析顯示兩者對左側(cè)額上回、右側(cè)腹內(nèi)側(cè)前額葉/前扣帶及雙側(cè)顳上回CBF值存在顯著的交互效應(yīng)；進(jìn)一步事后分析顯示aMCI組內(nèi)ε4攜組以上腦區(qū)rCBF值較ε2攜帶組及ε3ε3攜帶組顯著增高；而ε2攜帶組與ε3ε3攜帶組相比,以上腦區(qū)CBF值無顯著差異。重要的是,HC組各APOE等位基因攜帶組間以上腦區(qū)CBF值無顯著差異。(2)APOE基因型主效應(yīng)：與APOE ε2攜帶組及ε3ε3攜帶組相比,APOE ε4攜帶組右側(cè)前扣帶及后扣帶回CBF值顯著增高；(3)aMCI主效應(yīng)：與HC組相比,aMCI組左側(cè)額內(nèi)側(cè)回rCBF值顯著增高。(4)最后,多元線性回歸分析顯示aMCIε4攜帶組右側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉/前扣帶回及顳上回CBF值分別與語義相似性測試評分顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.453, P=0.014; r=-0.497, P=0.006)。結(jié)論：APOE基因型特異性調(diào)控aMCI患者全腦血流灌注水平；MCI ε4攜帶者可能通過增加大腦外側(cè)額-顳葉腦血流灌注而維持其整體認(rèn)知功能平衡。
【關(guān)鍵詞】：遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙 動脈自旋標(biāo)記成像 腦血流 載脂蛋白E
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 縮略詞表11-14
• 前言14-21
• 參考文獻(xiàn)18-21
• 文獻(xiàn)綜述21-29
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 研究對象和方法29-33
• 結(jié)果33-40
• 討論40-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-44
• 發(fā)表論文44-45
• 基金資助45-46
• 作者簡介46-48
• 致謝48-49

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉皓,劉秉文;載脂蛋白C研究進(jìn)展[J];中國動脈硬化雜志;2002年01期

2 黃全躍,趙水平;載脂蛋白AⅠ模擬肽的研究進(jìn)展[J];中國動脈硬化雜志;2004年01期

3 李向平,趙水平;載脂蛋白AⅤ的研究進(jìn)展[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2004年17期

4 胡維誠;載脂蛋白與載脂蛋白病[J];山東醫(yī)藥;1988年02期

5 許葉;國際臨床化學(xué)聯(lián)合會載脂蛋白A-I和B測定的標(biāo)準(zhǔn)化——Ⅱ.候選參考物的評價和篩選[J];國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊;1993年06期

6 呂新躍;載脂蛋白CI的分子生物學(xué)研究進(jìn)展[J];中國動脈硬化雜志;1998年04期

7 郭愛萍,潘韶霞;老年人血脂及載脂蛋白測定結(jié)果分析[J];山東醫(yī)藥;2000年14期

8 陳國珠;145例載脂蛋白的檢測報(bào)告[J];福建醫(yī)藥雜志;2000年02期

9 康強(qiáng),林敦彬,何玉梅,嚴(yán)爭;原發(fā)性腎病綜合征患兒血清載脂蛋白變化的意義[J];貴州醫(yī)藥;2001年06期

10 張雪梅,劉秉文;載脂蛋白E研究進(jìn)展[J];中國動脈硬化雜志;2001年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 翟成凱;雷林東;原傳志;;肺心病急性發(fā)作期載脂蛋白含量變化及其臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會全國第五次急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];1994年

2 范樂明;;載脂蛋白A5基因變異與動脈粥樣硬化性心血管疾病[A];第八次全國動脈硬化性疾病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

3 董廣濤;王秀潔;王明軒;郭利莉;;全身炎癥反應(yīng)綜合征載脂蛋白A-Ⅰ的變化及臨床意義[A];第十一次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

4 夏駿;劉芳;周新;;載脂蛋白M的研究進(jìn)展[A];2007年浙江省醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

5 蘇曼曼;許天敏;王毅;宿曉云;顏煒群;;重組人載脂蛋白E3在畢赤酵母中的表達(dá)與鑒定[A];吉林省第六屆生命科學(xué)大型學(xué)術(shù)報(bào)告會論文集[C];2008年

6 周藝峰;;載脂蛋白檢測與意義[A];第十屆全軍檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

7 劉瑞定;陳春曉;;載脂蛋白A1、B檢測在肝硬化并發(fā)肝性腦病預(yù)后判斷中的意義[A];2006年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

8 胡鵬;經(jīng)承學(xué);覃遠(yuǎn)漢;陳萍;李銘芳;;人類載脂蛋白B編輯催化多肽-1的生物信息學(xué)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第十四次全國兒科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

9 王磊;宿紅艷;王昌留;趙志文;;載脂蛋白D結(jié)構(gòu)、功能及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[A];遺傳學(xué)進(jìn)步與人口健康高峰論壇論文集[C];2007年

10 張聰聰;田勇;盧立志;石放雄;;載脂蛋白A5降低甘油三酯效應(yīng)的機(jī)理[A];全國動物生理生化第十次學(xué)術(shù)交流會論文摘要匯編[C];2008年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 張超群；范曉莉;高水平載脂蛋白E4基因可保護(hù)肝臟[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

2 張文;散步減肥[N];云南政協(xié)報(bào);2000年

3 高坤;教你看懂血脂化驗(yàn)報(bào)告[N];保健時報(bào);2004年

4 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 楊燕貽;血脂檢查前應(yīng)注意什么[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

5 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所研究員 郭伽;查血預(yù)知心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[N];健康報(bào);2010年

6 解放軍第260醫(yī)院 牛海玲;血脂高低與疾病[N];河北科技報(bào);2009年

7 艾舒華;查血脂前須注意什么[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 古今剛;乙型肝炎病毒對血漿載脂蛋白表達(dá)影響的研究及其機(jī)制探討[D];武漢大學(xué);2013年

2 朱雙利;下肢深靜脈血栓的超聲診斷價值及相關(guān)診斷方法的應(yīng)用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

3 賀延春;北京鴨血清主要載脂蛋白的結(jié)構(gòu)和某些功能研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1990年

4 楊柳;載脂蛋白M與肥胖代謝異常及其干預(yù)探討[D];中南大學(xué);2010年

5 朱大明;低密度脂蛋白膽固醇代謝主要相關(guān)基因低密度脂蛋白受體和載脂蛋白B的點(diǎn)突變研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1998年

6 蔣波;葡糖胺對載脂蛋白M代謝的影響和機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2011年

7 尹銀亮;北京鴨載脂蛋白apoA-I結(jié)構(gòu)與功能的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1995年

8 胡鵬;載脂蛋白基因多態(tài)性與原發(fā)性腎病綜合征血脂代謝紊亂的關(guān)系[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2008年

9 胡松;人類載脂蛋白AⅤ與血脂和炎癥因子的關(guān)系以及TNF-α下調(diào)其表達(dá)的機(jī)制初探[D];中南大學(xué);2008年

10 俞娟;載脂蛋白C3在動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中的作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 童子嘉;載脂蛋白A-I模擬肽D-4F拮抗血管平滑肌細(xì)胞增殖及遷移的機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 李曉靜;載脂蛋白D在食管癌中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

3 劉中華;載脂蛋白M抑制脂多糖介導(dǎo)的小鼠細(xì)胞間粘附分子1和血管細(xì)胞粘附分子1的表達(dá)[D];蘇州大學(xué);2015年

4 邵朋朋;載脂蛋白M抑制脂多糖介導(dǎo)的核因子κB及白細(xì)胞介素-1β的表達(dá)[D];蘇州大學(xué);2015年

5 孔海波;腎病兔Apobec-1重組腺病毒降脂效應(yīng)及機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

6 王燕慶;冠心病患者血清同型半胱氨酸與載脂蛋白a-Ⅰ、尿酸、總膽紅素、胱抑素C的相關(guān)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

7 顏麗;載脂蛋白對家族性高膽固醇血癥的鑒別診斷及與家系成員冠心病的關(guān)系的研究[D];蘭州大學(xué);2016年

8 張景展;載脂蛋白C-Ⅲ基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系的Meta分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2016年

9 陳世達(dá);家蠶Apolipoprotein D基因克隆及功能分析[D];西南大學(xué);2016年

10 劉洪堯;載脂蛋白M對小鼠血清白細(xì)胞介素-10和白細(xì)胞介素-6的影響[D];蘇州大學(xué);2016年

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本文編號：1044994