本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病果蠅模型中Aβ毒性的長(zhǎng)度依賴(lài)性

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 轉(zhuǎn)基因果蠅 β淀粉樣蛋白

【摘要】：目的探討阿爾茨海默病(AD)果蠅模型中β淀粉樣肽(Aβ)表達(dá)產(chǎn)生的毒性是否存在長(zhǎng)度依賴(lài)性。方法利用GAL4/UAS系統(tǒng),分別建立Aβ40、Aβ42、Aβ43轉(zhuǎn)基因AD果蠅模型,根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求將果蠅分為正常對(duì)照組、Aβ40組、Aβ42組、Aβ43組,在整體動(dòng)物水平上進(jìn)行果蠅行為學(xué)實(shí)驗(yàn),分別檢測(cè)各組果蠅的爬管能力和壽命。結(jié)果在果蠅爬管能力和生存時(shí)間的測(cè)試中,與對(duì)照組相比,AD轉(zhuǎn)基因果蠅均出現(xiàn)日齡依賴(lài)的運(yùn)動(dòng)能力下降及壽命明顯縮短,且Aβ片段長(zhǎng)度較長(zhǎng)的Aβ42、Aβ43轉(zhuǎn)基因果蠅的運(yùn)動(dòng)能力下降和壽命縮短更顯著。結(jié)論 Aβ的毒性作用會(huì)導(dǎo)致AD轉(zhuǎn)基因果蠅的運(yùn)動(dòng)能力下降和壽命縮短,且Aβ片段長(zhǎng)度越長(zhǎng),其毒性作用越重。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所;中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)院藥物研究所;中國(guó)科學(xué)院上海高等研究院干細(xì)胞與納米醫(yī)學(xué)中心;
【關(guān)鍵詞】： 阿爾茨海默病 轉(zhuǎn)基因果蠅 β淀粉樣蛋白
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81371400)
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16
【正文快照】： 阿爾茨海默病(AD)以老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、β-淀粉樣蛋白(Aβ)大量沉積以及神經(jīng)元缺失為主要病理特征〔1,2〕。AD的病因迄今不明,發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)也有多種,目前研究較多的是Aβ級(jí)聯(lián)學(xué)說(shuō),認(rèn)為AD發(fā)病與Aβ蛋白的異常積累有密切關(guān)系〔3,4〕�，F(xiàn)在已建立了多種轉(zhuǎn)基因AD動(dòng)物模型,與

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 劉盈盈;楊玲;楊建光;張高;;β-淀粉樣蛋白寡聚化模擬研究進(jìn)展[J];貴州科學(xué);2011年06期

2 Jing-Ya Lin;Wen-An Wang;Xiao Zhang;Hai-Yan Liu;Xiao-Liang Zhao;Fu-De Huang;;Intraneuronal accumulation of Aβ42 induces age-dependent slowing of neuronal transmission in Drosophila[J];Neuroscience Bulletin;2014年02期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 徐金靜;方力群;趙春慧;唐浩;高鵬;張雙彥;;β淀粉樣蛋白對(duì)阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因果蠅認(rèn)知功能的影響[J];國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2013年02期

2 Shreaya CHAKROBORTY;Grace E.STUTZMANN;;Early calcium dysregulation in Alzheimer's disease:setting the stage for synaptic dysfunction[J];Science China(Life Sciences);2011年08期

3 陶春;張東威;羅明惠;劉清華;趙靜華;林琳;強(qiáng)欣;張娟;劉慶鴻;;阿爾茨海默病與β-淀粉樣蛋白[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志;2013年10期

4 Lei Zhang;Shuai Dong;Guixiang Zhao;Yu Ma;;7.0T nuclear magnetic resonance evaluation of the amyloid beta(1 40) animal model of Alzheimer's disease: comparison of cytology verification[J];Neural Regeneration Research;2014年04期

5 黃福德;;β淀粉樣肽在阿爾茲海默病中作用的逐步認(rèn)識(shí)[J];生命科學(xué);2014年01期

6 劉運(yùn)進(jìn);潘洪玉;孫秉貴;;老年癡呆癥的突觸和神經(jīng)環(huán)路機(jī)制[J];生命科學(xué);2014年01期

7 Xu Wang;Yi Yang;Mingyue Jia;Chi Ma;Mingyu Wang;Lihe Che;Yu Yang;Jiang Wu;;The novel amyloid-beta peptide aptamer inhibits intracellular amyloid-beta peptide toxicity[J];Neural Regeneration Research;2013年01期

8 Jing-Ya Lin;Wen-An Wang;Xiao Zhang;Hai-Yan Liu;Xiao-Liang Zhao;Fu-De Huang;;Intraneuronal accumulation of Aβ42 induces age-dependent slowing of neuronal transmission in Drosophila[J];Neuroscience Bulletin;2014年02期

9 王俊杰;王敏;張麗紅;張儒;;Aβ42轉(zhuǎn)基因AD果蠅的構(gòu)建及在藥物篩選中的運(yùn)用[J];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào);2014年06期

10 劉羽;秦川;;HDAC2:阿爾茨海默病治療靶點(diǎn)[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào);2012年05期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 張金平;αv和β_1整合素通過(guò)FAK信號(hào)通路介導(dǎo)了Aβ對(duì)海馬神經(jīng)元的神經(jīng)毒性作用[D];華中科技大學(xué);2011年

2 張金平;αν和β1整合素通過(guò)FAK信號(hào)通路介導(dǎo)了Aβ對(duì)海馬神經(jīng)元的神經(jīng)毒性作用[D];華中科技大學(xué);2011年

3 狄波;通過(guò)兩種癡呆癥模型比較六味地黃顆粒和通絡(luò)救腦滴丸的療效特點(diǎn)[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

4 譚龍;藍(lán)莓提取物改善阿爾茨海默病認(rèn)知功能障礙的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

5 王華龍;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激改善老化相關(guān)的認(rèn)知功能損傷的電生理機(jī)制及潛在代謝產(chǎn)物的變化[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

6 許安萍;督脈不同電針對(duì)擬AD模型-SAMP8小鼠額葉Aβ代謝途徑的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李少鳳;淀粉樣β蛋白神經(jīng)毒作用的α7煙堿型膽堿能受體機(jī)制：在體動(dòng)物電生理和行為學(xué)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 金晶;諾迪康對(duì)AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬AchE、ChAT活性的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

3 尚俊杰;rHu-EPO對(duì)Aβ_(1-42)所致Alzheimer樣大鼠神經(jīng)保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2012年

4 周雅楠;藏藥旺拉提取物CE對(duì)Aβ_(25-35)介導(dǎo)的大鼠神經(jīng)元毒性損傷作用的研究[D];中央民族大學(xué);2012年

5 王珊;血管性癡呆大鼠7B2、PC2在海馬區(qū)的表達(dá)及丁苯酞干預(yù)的影響研究[D];湖南師范大學(xué);2013年

6 林珍;瞬時(shí)受體電位通道7（TRPM7）在Aβ_(25-35)誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能損害模型中的作用及其初步機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

7 吳端振;CG3714基因突變對(duì)運(yùn)動(dòng)果蠅心臟節(jié)律增齡改變的影響[D];湖南師范大學(xué);2014年

8 林麗容;基于果蠅RNA干擾系研究Parp1基因運(yùn)動(dòng)抗心臟衰老功能[D];湖南師范大學(xué);2014年

9 王偉;吸入麻醉藥異氟醚對(duì)β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的大鼠PC12細(xì)胞自噬和凋亡的影響[D];吉林大學(xué);2014年

10 董世桃;人羊膜上皮細(xì)胞和人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善阿爾茨海默病大鼠認(rèn)知功能和減輕神經(jīng)病理?yè)p傷[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2014年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Xiang Li;Yifei Ma;Xu Wei;Yanpeng Li;Huijuan Wu;Jianhua Zhuang;Zhongxin Zhao;;Clusterin in Alzheimer's disease: a player in the biological behavior of amyloid-beta[J];Neuroscience Bulletin;2014年01期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄒泉,鮑云鶴,鄭堅(jiān)瑜;環(huán)境對(duì)阿爾茨海默病病因影響[J];城市環(huán)境與城市生態(tài);2000年01期

2 范嶺梅,黃明生,劉春風(fēng);輕、中度阿爾茨海默病精神癥狀學(xué)分析[J];江蘇醫(yī)藥;2000年05期

3 馬崔,施佳軍,馮容妹,李強(qiáng),郭揚(yáng)波,王達(dá)平,苗國(guó)棟;早老素1基因多態(tài)性與遲發(fā)性阿爾茨海默病的遺傳相關(guān)研究[J];中華精神科雜志;2000年03期

4 許丹,王魯寧;血管機(jī)制與阿爾茨海默病[J];中華內(nèi)科雜志;2000年09期

5 畢勝,王德生,張昱,吳江,盛雨辰,韓輝,王守春,孔繁軍;低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因兩種多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系[J];中華神經(jīng)科雜志;2000年01期

6 畢勝,王德生,張昱,吳江,盛雨辰,韓輝,王守春,孔繁軍;低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因3號(hào)外顯子多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究[J];中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志;2000年03期

7 黃世杰;腦活素對(duì)阿爾茨海默病患者的療效[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);2000年05期

8 劉建農(nóng),楊建功;30例阿爾茨海默病患者的腦電圖觀察[J];臨床精神醫(yī)學(xué)雜志;2000年06期

9 楊望清,王懷明,郭洪志,姜寶善,胡國(guó)友,劉春英;阿爾茨海默病病人腦脊液蛋白指標(biāo)改變[J];前衛(wèi)醫(yī)藥雜志;2000年06期

10 劉聲遠(yuǎn);阿爾茨海默病與微循環(huán)[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2000年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張帥帥;;與阿爾茨海默病相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[A];重慶市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2009年

2 譚蘭;郁金泰;毛彩霞;;PICALM基因rs3851179G/A多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 王敏;宋海慶;賈建平;;IL-6R基因多態(tài)性與散發(fā)性阿爾茨海默病的相關(guān)性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 趙圣杰;趙永波;郭春妮;;阿爾茨海默病患者血清Hcy升高[A];2011全國(guó)老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

5 馬微微;康慶賀;吳巖;王德才;;阿爾茨海默病患者體內(nèi)多氯聯(lián)苯蓄積水平的研究[A];持久性有機(jī)污染物論壇2011暨第六屆持久性有機(jī)污染物全國(guó)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

6 王建枝;;阿爾茨海默病診斷和藥物研發(fā)生物標(biāo)記的研究進(jìn)展[A];2011全國(guó)老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

7 邊建濤;張俊武;張振馨;趙華路;陳等;;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因196A／G多態(tài)性和阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)性分析[A];中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)第四次會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2005年

8 曹玉媛;王紅梅;;阿爾茨海默病與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物靶點(diǎn)研究現(xiàn)狀[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2006年

9 連立飛;賈建平;;血管內(nèi)皮功能障礙與阿爾茨海默病的研究[A];第九次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

10 王建枝;;阿爾茨海默病的臨床診斷研究進(jìn)展[A];全國(guó)神經(jīng)核醫(yī)學(xué)與神經(jīng)科學(xué)新進(jìn)展研討會(huì)暨核醫(yī)學(xué)科普專(zhuān)家工作會(huì)議資料匯編[C];2007年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛(ài)民;您了解阿爾茨海默病嗎？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

2 長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛(ài)民;門(mén)診可排查阿爾茨海默病[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

3 余志平;聚焦阿爾茨海默病診療研究[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

4 衣曉峰邋通訊員 陳英云;阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)因子被鎖定[N];健康報(bào);2007年

5 段文利;我國(guó)4.8%的老年人患阿爾茨海默病[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

6 馬世駿;阿爾茨海默病與遺傳有關(guān)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

7 聞新;早期診斷阿爾茨海默病新依據(jù)被發(fā)現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

8 霞;血液炎癥可預(yù)測(cè)阿爾茨海默病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

9 李勇;阿爾茨海默病早期警報(bào)[N];健康報(bào);2009年

10 編譯 石頭;阿爾茨海默病新藥成泡影[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王清華;阿爾茨海默病與血管因素[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

2 姜昊;粒細(xì)胞集落刺激因子治療阿爾茨海默病抗炎機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2010年

3 洪霞;阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2000年

4 卞莉;阿爾茨海默病候選基因的連鎖不平衡分析[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2006年

5 張寧男楠;早期阿爾茨海默病腦結(jié)構(gòu)改變的預(yù)測(cè)和4.0T氫質(zhì)子磁共振波譜的初步研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

6 陳等;阿爾茨海默病的基因關(guān)聯(lián)性分析及小鼠衰老相關(guān)基因的克隆[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

7 章熠;磁共振磁敏感加權(quán)成像觀察阿爾茨海默病患者腦內(nèi)鐵質(zhì)沉積特點(diǎn)[D];中南大學(xué);2012年

8 洪玉;新疆維漢兩民族阿爾茨海默病的分子流行病學(xué)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

9 杜婧;胰島素降解酶表達(dá)調(diào)控機(jī)制及其在阿爾茨海默病中的應(yīng)用[D];清華大學(xué);2009年

10 杜紅堅(jiān);阿爾茨海默病載脂蛋白E基因多態(tài)性及神經(jīng)電生理研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2002年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 歐陽(yáng)曉春;毒物代謝酶基因多態(tài)性與阿爾茨海默病遺傳易感性的相關(guān)性研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

2 黨佼佼;34例阿爾茨海默病的臨床分析[D];浙江大學(xué);2011年

3 周俠;粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)阿爾茨海默病抗炎機(jī)制作用的研究[D];吉林大學(xué);2012年

4 陳敏;阿爾茨海默病與代謝相關(guān)因子水平的研究[D];山東大學(xué);2012年

5 閆鵬;阿爾茨海默病神經(jīng)元死亡機(jī)制及早期診斷生物學(xué)標(biāo)志的研究[D];山東大學(xué);2009年

6 王成春;靜脈移植人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞在阿爾茨海默病小鼠的體內(nèi)遷移及治療機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2010年

7 李劍;阿爾茨海默病患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 程新春;阿爾茨海默病與血管性癡呆的血管性因素分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2007年

9 王淑;阿爾茨海默病鼠模型中甲基化致病基因的篩選研究[D];吉林大學(xué);2012年

10 帥培;建立基因序列函數(shù)并識(shí)別阿爾茨海默病致病基因[D];四川師范大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：1026109