本文關(guān)鍵詞：Ang2在急性肺損傷中的作用及其機制研究

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【摘要】：第一部分大鼠急性肺損傷模型的制備及取材時間選擇目的探討制備大鼠急性肺損傷模型過程中取材時間的選擇,為成功建立急性肺損傷的動物模型提供科學依據(jù)。方法30只成年雄性SD大鼠,隨機分為生理鹽水對照組(對照組)6只和脂多糖組24只。脂多糖組大鼠尾靜脈注射濃度為10mg/kg脂多糖1 ml建立急性肺損傷模型,對照組大鼠尾靜脈注射l ml生理鹽水。對照組和脂多糖組于注藥后1、3、6、12 h各取大鼠6只,檢測肺組織濕、干重比,采用光鏡觀察肺組織病理形態(tài)學,采用免疫組織化學檢測血管內(nèi)皮生長因子表達情況,采用ELISA法檢測血清白細胞介素-6和血管內(nèi)皮生長因子表達情況。結(jié)果注射脂多糖1 h后,脂多糖組光鏡下可見肺間質(zhì)水腫和炎癥細胞浸潤;脂多糖組1、3、6、12 h時肺組織濕/干重(5.57±0.55、5.81±0.81、6.11±0.68、5.84±0.52)、肺損傷評分((1.17±0.41)、(2.33±0.52)、(3.50±0.55)、(2.83±0.75)分)、血清白細胞介素-6((31.33±6.95)、(78.33±7.53)、(95.17±10.93)、(72.00±10.30)pg/ml)和血管內(nèi)皮生長因子((228.17±17.30)、(284.33±18.74)、(384.50±29.22)、(316.33±26.80)pg/ml)水平明顯高于對照組((5.19±0.98)、(0.00±0.00)分、(9.00±3.85)pg/ml、(197.50±15.18)pg/ml)(P0.05),其中6 h時明顯高于1、3、12 h時;3、12 h時高于1 h時(P0.05)。結(jié)論尾靜脈注射10 mg/kg脂多糖在6 h時可成功復制大鼠急性肺損傷模型。第二部分血管生成素2在急性肺損傷中的作用目的:探討血管生成素2(Ang-2)在急性肺損傷(AL I)發(fā)生、發(fā)展中的作用。方法:清潔級SD大鼠共48只,隨機分為4組:正常對照組(12只),1mg/kg LPS組(12只),5mg/kg LPS組(12只),10mg/kg LPS組(12只)。HE染色光鏡觀察肺組織標本病理改變并進行肺損傷評分,用ELISA法以及Westernblot技術(shù)檢測各組大鼠血漿以及組織中Ang-2的表達情況。結(jié)果:LPS注射進入大鼠尾靜脈6h后,光鏡下可見肺間質(zhì)水腫和炎癥細胞浸潤,肺濕/干重比(W/D)增加,血清中Ang-2的表達水平較對照組顯著增高(P0.05),并且不同劑量LPS與Ang-2的表達水平呈現(xiàn)劑量效應關(guān)系。結(jié)論:Ang-2參與大鼠急性肺損傷的病理過程,且血清中Ang-2水平與急性肺損傷程度呈正相關(guān)。第三部分LPS致大鼠急性肺損傷Ang-2與肺組織凋亡變化的研究目的:觀察內(nèi)毒素致大鼠急性肺損傷過程中肺組織凋亡與Ang-2表達的關(guān)系,探討LPS致大鼠急性肺損傷(ALI)的發(fā)病機制。方法:健康雄性SD大鼠48只,隨機分成2組:①對照組:靜注等量生理鹽水;②LPS組:尾靜脈注射LPS復制ALI大鼠模型,分別給予1mg/kg LPS(12只),5mg/kg LPS(12只),10mg/kg LPS(12只)后采集樣品,采用免疫組化法檢測肺組織中bcl-2、bax的水平,Caspase-3的蛋白表達;觀察Ang2與大鼠細胞凋亡的關(guān)系。光鏡觀察肺組織病理變化,結(jié)果:與對照組比較.LPS組Ang-2表達隨劑量增加而增強,免疫組化結(jié)果顯示,LPS組隨劑量增加Bcl-2減少,主要表現(xiàn)在肺上皮細胞,Bax增多,caspase-3蛋白表達水平增加;對照組無明顯變化。結(jié)論:不同劑量LPS所致大鼠急性肺損傷中的Ang-2表達程度不同,抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax是ALl時調(diào)節(jié)細胞凋亡的途徑之一;Ang-2可能通過調(diào)節(jié)Bcl-2和Bax平衡而影響肺組織凋亡。
【關(guān)鍵詞】：急性肺損傷 內(nèi)毒素 模型 脂多糖 血管內(nèi)皮生長因子 血管生成素2 急性肺損傷 脂多糖 血管生成素2 急性肺損傷 細胞凋亡
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R563.8
【目錄】：

• 中英文縮略詞6-7
• 摘要7-10
• Abstract10-13
• 前言13-16
• 參考文獻15-16
• 第一部分 脂多糖致大鼠內(nèi)毒素性肺損傷模型制備的研究16-31
• 引言16-17
• 材料與方法17-19
• 統(tǒng)計學處理19
• 結(jié)果19-28
• 討論28-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-31
• 第二部分 血管生成素2在急性肺損傷中的作用31-42
• 引言31-32
• 材料與方法32-33
• 統(tǒng)計學方法33-34
• 結(jié)果34-39
• 討論39-40
• 結(jié)論40
• 參考文獻40-42
• 第三部分LPS致大鼠急性肺損傷Ang-2 與肺組織凋亡變化的研究42-54
• 引言42
• 材料與方法42-44
• 統(tǒng)計學方法44
• 結(jié)果44-51
• 討論51-52
• 結(jié)論52
• 參考文獻52-54
• 附錄54-55
• 致謝55-56
• 綜述56-60
• 參考文獻59-60

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 朱耀斌;李曉鋒;張燕搏;凌峰;劉愛軍;劉迎龍;王強;;急性肺損傷動物模型[J];中華實用診斷與治療雜志;2011年07期

2 龐彬;蘇雪娟;丁旭青;;胸外科術(shù)后急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征臨床分析[J];中華實用診斷與治療雜志;2012年03期

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本文編號：669196