發(fā)布時間：2017-08-09 03:24

  本文關(guān)鍵詞：急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病髓鞘損傷臨床和基礎(chǔ)研究

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【摘要】：一部分急性一氧化碳中毒(Acutecarbonmonoxidepoisoning,ACOP)患者在中毒癥狀改善或消失一段時間后，會再次發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，稱為遲發(fā)性腦�。―elayedneuropsychological Sequelae，DNS），臨床癥狀改善的時間被稱為“假愈期”。目前認為腦白質(zhì)脫髓鞘損害是該癥發(fā)生的主要原因。但髓鞘損傷的機制不清，存在多種假說。同時目前臨床對DNS患者白質(zhì)脫髓鞘情況觀察多是通過CT或MRI平片，僅為圖像的感性認知，缺乏病情客觀評價標(biāo)準，因此DNS髓鞘損傷的發(fā)生發(fā)展過程認知相對較少，臨床治療缺乏統(tǒng)一標(biāo)準。本課題著眼于從感性認知上升為理性認知，通過臨床總結(jié)、客觀檢查和動物試驗的手段，尋找DNS白質(zhì)脫髓鞘病程的客觀規(guī)律，進而尋找其可能的發(fā)病機制。 第一步為收集臨床資料。通過檢索我院高壓氧科2007年至2012年五年來的DNS病例資料，入選共122人，主要回顧其病情變化特點及腦CT、MRI等影像檢查時間與結(jié)果，初步評價腦白質(zhì)脫髓鞘損害的時間特點。經(jīng)過數(shù)據(jù)整理，其中34名患者在假愈期時進行頭顱CT或MRI檢查，12人未發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)脫髓鞘表現(xiàn)，其檢查時間為3.7±1.2d，22人已出現(xiàn)腦白質(zhì)脫髓鞘表現(xiàn)，其檢查時間為10.9±6.3d。而110名患者在DNS發(fā)病初期及病程中即兩次及以上行頭顱CT或MRI檢查，均可見腦白質(zhì)脫髓鞘改變，其中17名患者報告中提及“較前有所好轉(zhuǎn)”。而影像學(xué)可見腦白質(zhì)脫髓鞘改變時間從中毒后3天到中毒后97天，僅有4人腦白質(zhì)脫髓鞘表現(xiàn)消失。以上結(jié)果提示DNS患者白質(zhì)的廣泛脫髓鞘表現(xiàn)可能并非中毒后立即出現(xiàn)，但持續(xù)時間較長。 第二步設(shè)計臨床觀察試驗，將DNS白質(zhì)脫髓鞘表現(xiàn)由主觀評價轉(zhuǎn)入客觀分析。選擇核磁共振中可以進行定量數(shù)據(jù)分析的磁共振彌散張量成像(Diffusion tensorimaging,DTI)與磁共振波譜成像(Magnetic resonance spectroscopy,MRS)進行影像學(xué)檢查，量化評價DNS患者腦白質(zhì)脫髓鞘損害情況及神經(jīng)細胞代謝情況。選擇2013年1月至5月在我科就診的DNS患者20例，其中12名男性，8名女性，年齡25-67歲，平均年齡(51.2+11.2)歲。根據(jù)工作實際，選取病情加重至最重期及治療1月后兩個時間點進行核磁共振DTI+MRS檢查，提取病損區(qū)ADC及FA值，質(zhì)子波譜NAA，Cho等值。并結(jié)合患者簡易精神量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)和日常生活能力量表(Activities of daily living,ADL)對患者癥狀表現(xiàn)進行客觀評分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)MMSE和ADL評分治療1月后已有明顯提高，但DTI的ADC值和FA值均無明顯改變，MRS結(jié)果為NAA/Cr在治療后明顯升高，提示神經(jīng)元功能活性增強，但Cho/Cr無明顯變化，提示髓鞘損傷修復(fù)不明顯。由此分析DNS患者白質(zhì)脫髓鞘后實際修復(fù)時間較長。 第三步設(shè)計動物試驗。因中樞神經(jīng)髓鞘是由少突膠質(zhì)細胞（oligodendrocyte cells,OLs）包繞神經(jīng)元軸突形成，而少突膠質(zhì)前體細胞（Oligodendrocyte precursor cells,OPCs）向OLs分化是髓鞘形成中的關(guān)鍵步驟。根據(jù)MBP特異性表達OLs，，NG2特異性表達OPCs，通過蛋白免疫印記技術(shù)（Western Blot，WB）測定CO染毒大鼠腦中MBP和NG2，以評價OLs和OPCs狀態(tài)。取體重約400g雄性SD大鼠36只，經(jīng)Morris水迷宮基礎(chǔ)訓(xùn)練后，隨機均分為正常對照組和一氧化碳暴露組，18只采用CO腹腔連續(xù)間隔注射法，制作大鼠重度中毒模型，通過水迷宮試驗評價染毒后大鼠行為學(xué)表現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)大鼠染毒后出現(xiàn)明顯中毒癥狀，部分大鼠死亡。經(jīng)定位巡航試驗檢測，染毒組大鼠記憶、學(xué)習(xí)能力明顯下降。于染毒后第1、3、7、14、21、30天將染毒組和對照組大鼠各取3只取腦，通過WB法檢測MBP和NG2表達。WB檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)3天起染毒組MBP和NG2表達均減少，NG2明顯，與對照組有明顯差異。14天后MBP有所回升，但NG2表達無明顯恢復(fù)。 結(jié)論：CO中毒后主要損傷腦部OPCs細胞，造成OLs細胞生成不足。OLs細胞在逐漸凋亡而無補充的情況下，可以維持一段時間的神經(jīng)功能正常，即“假愈期”。待OLs減少到一定程度后，神經(jīng)受損表現(xiàn)逐漸出現(xiàn)，患者出現(xiàn)逐漸加重的一系列DNS癥狀�；颊卟∏檫w延，腦白質(zhì)受損表現(xiàn)始終存在與OPCs細胞恢復(fù)緩慢相關(guān)。而患者可能在神經(jīng)元功能恢復(fù)后，利用殘存完好神經(jīng)通路，出現(xiàn)部分神經(jīng)功能代償，但脫髓鞘表現(xiàn)會持續(xù)更長時間。該發(fā)現(xiàn)可以初步解釋前期病歷統(tǒng)計及臨床試驗觀察發(fā)現(xiàn)的情況，有可能是DNS發(fā)生的原因。
【關(guān)鍵詞】：一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病 脫髓鞘 彌散張量成像 磁共振波譜 少突膠質(zhì)細胞 少突膠質(zhì)前體細胞
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R595.1;R744.5
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 縮略詞表11-12
• 前言12-14
• 第一部分 DNS 患者臨床資料分析14-18
• 一、資料與方法14-15
• 二、結(jié)果15-16
• 三、討論16-18
• 第二部分 DTI 與 MRS 成像在 DNS 中應(yīng)用研究18-23
• 一、資料18-19
• 二、方法19-20
• 三、結(jié)果20-21
• 四、討論21-23
• 第三部分 大鼠 DNS 模型的建立與評估23-29
• 一、材料23-24
• 二、方法24-26
• 三、結(jié)果26-27
• 四、討論27-29
• 第四部分 CO 中毒大鼠腦 MBP、NG2 表達及 DNS發(fā)病機制探討29-36
• 一、材料29-32
• 二、方法32-33
• 三、結(jié)果33
• 四、討論33-34
• 五、DNS 發(fā)病機制探討34-36
• 全文總結(jié)36-37
• 參考文獻37-41
• 綜述一41-46
• 參考文獻43-46
• 綜述二46-51
• 參考文獻49-51
• 在校期間發(fā)表論文51-52
• 致謝52

【參考文獻】

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本文編號：643333