目的:探討雷帕霉素阻斷mTOR/p70S6K信號通路對膿毒癥大鼠心肌損傷保護(hù)作用的機(jī)制。研究方法:將90只大鼠隨機(jī)分為三組:對照組(Sham組)、膿毒癥組(Sepsis組)和雷帕霉素治療組(RPM組),每組30只,采用盲腸結(jié)扎穿孔法(CLP)制作大鼠膿毒癥模型,Sham組、CLP組每天間隔12小時給予安慰劑2mg/Kg。RPM組在術(shù)前半小時予雷帕霉素2mg/Kg,后每天間隔12小時給予雷帕霉素2mg/Kg;造模后6小時、12小時、24小時、72小時、120小時每組分別處死6只大鼠,采集血液,測定血清肌鈣蛋白I(cTnI)、CK-MB含量;心室腔插管測定大鼠不同時間心功能及血流動力學(xué);留取心臟組織,酶聯(lián)吸附法(ELISA)測定心肌TNF-α、IL-6、IL-10濃度;采用酶促反應(yīng)谷胱甘肽消耗法測定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性;黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(SOD)活力;硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)含量。應(yīng)用免疫印跡檢測心肌組織mTOR、核糖體蛋白S6激酶(P70S6K)表達(dá)的變化。結(jié)果:1、三組大鼠心肌組織損傷病理比較,Sham組心肌結(jié)構(gòu)正常,CLP組出現(xiàn)明顯的心肌組織...

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料和方法
    2.1 主要試劑和儀器
    2.2 研究方法
    2.3 統(tǒng)計分析
3 結(jié)果
    3.1 各組大鼠不同時間心率變化
    3.2 各組大鼠不同時間收縮壓變化
    3.3 各組大鼠不同時間左室內(nèi)壓最大上升速率變化
    3.4 各組大鼠不同時間左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax )(絕對值)變化
    3.5 各組大鼠不同時間血清cTnI濃度的變化
    3.6 各組大鼠不同時間血清CK-MB濃度的變化
    3.7 各組大鼠不同時間血清TNF-α濃度的變化
    3.8 各組大鼠不同時間血清IL-6濃度的變化
    3.9 各組大鼠不同時間血清IL-10濃度的變化
    3.10 各組大鼠不同時間GSH-Px活性的變化
    3.11 各組大鼠不同時間血清SOD活性的變化
    3.12 各組大鼠不同時間血清MDA含量的變化
    3.13 各組大鼠不同時間心肌觀察HE染色
    3.14 對照組、膿毒癥組、和雷帕霉素治療組分別以 6h,12h,24h,72h120h 作為時間節(jié)點,應(yīng)用Western Blot檢測心肌組織mTOR,p70S6K蛋白的表達(dá)變化情況
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間獲得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：4032899