第一部分血管內(nèi)皮功能障礙與膿毒癥急性腎損傷的臨床相關(guān)性研究研究目的:內(nèi)皮細(xì)胞的活化和損傷發(fā)生在膿毒癥早期,在膿毒癥急性腎損傷(Septic Acute Kidney Injury,S-AKI)的病理生理中起重要作用。維持血管內(nèi)皮正常功能是平衡機(jī)體促凝血系統(tǒng)的關(guān)鍵。炎癥情況下,內(nèi)皮細(xì)胞活化和損傷介導(dǎo)內(nèi)外源性凝血途徑激活,從而導(dǎo)致機(jī)體促凝血功能紊亂引起微血栓形成,進(jìn)一步加重腎臟微循環(huán)功能障礙。臨床上常規(guī)檢測(cè)中并無內(nèi)皮細(xì)胞直接來源生物標(biāo)記物,故本研究通過分析膿毒癥患者凝血活性生物標(biāo)記物與急性腎損傷的相關(guān)性,初步探討血管內(nèi)皮功能障礙在S-AKI發(fā)生發(fā)展中的可能作用。研究方法:回顧性觀察研究2013年1月1日至2016年12月31日期間在外科重癥監(jiān)護(hù)病房(Intensive Care Unit,ICU)收住的診斷為腹腔感染(Intra-Abdominal Infection,IAI)所致膿毒性休克的患者。通過調(diào)整基線特征,采用多變量回歸法分析凝血活性生物標(biāo)記物與S-AKI以及病死率之間的關(guān)系,包括患者入ICU時(shí)部分凝血活酶時(shí)間(Activated Partial Thromboplastin T...

【文章來源】： 浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【文章目錄】：
致謝
前言
中文摘要
英文摘要
中英文縮略詞
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 血管內(nèi)皮功能障礙與膿毒癥急性腎損傷的臨床相關(guān)性研究
    1 材料和方法
        1.1 研究設(shè)計(jì)和背景
        1.2 醫(yī)學(xué)倫理
        1.3 研究對(duì)象
        1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.5 數(shù)據(jù)收集
        1.6 研究結(jié)局
        1.7 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 患者基本特征
        2.2 入ICU時(shí)凝血活性生物標(biāo)志物與S-AKI的關(guān)系
        2.3 入ICU時(shí)凝血活性生物標(biāo)志物與膿毒癥患者30天病死率的關(guān)系
    3 討論
    4 小結(jié)
    5 參考文獻(xiàn)
第二部分 S1PR3介導(dǎo)血管內(nèi)皮功能障礙在膿毒癥急性腎損傷中的作用和機(jī)制研究
    1 材料和方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 膿毒癥上調(diào)腎組織內(nèi)皮細(xì)胞S1PR3的表達(dá)水平
        2.2 S1pr3^-/-減輕膿毒癥小鼠的腎功能損傷
        2.3 S1pr3^-/-抑制膿毒癥小鼠腎組織白細(xì)胞浸潤并減輕內(nèi)皮滲透性
        2.4 S1PR3在S-AKI中誘導(dǎo)線粒體功能障礙
        2.5 S1PR3拮抗劑通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞線粒體Ca2+內(nèi)流增加ATP生成
        2.6 S1PR3拮抗劑逆轉(zhuǎn)LPS誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞連接功能障礙
    3 討論
    4 小結(jié)
    5 參考文獻(xiàn)
第三部分 S1PR3特異性拮抗劑TY-52156 脂質(zhì)體的設(shè)計(jì)、合成和應(yīng)用
    1 材料和方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 TY-52156 脂質(zhì)體的成功合成
        2.2 TY-52156 脂質(zhì)體的藥效檢測(cè)
        2.3 TY-52156 脂質(zhì)體對(duì)膿毒癥小鼠腎功能的影響
    3 討論
    4 小結(jié)
    5 參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述 膿毒癥急性腎損傷的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Regulatory role of sphingosine kinase and sphingosine-1-phosphate receptor signaling in progenitor/stem cells [J]. Mei Li Ng,Nagendra S Yarla,Mario Menschikowski,Olga A Sukocheva.  World Journal of Stem Cells. 2018(09)



本文編號(hào)：3533773