中性粒細(xì)胞胞外陷阱在顱腦彌漫性軸索損傷后交感興奮中的作用機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-09-25 01:38
創(chuàng)傷性顱腦損傷（Traumatic brain injury,TBI）是平戰(zhàn)時(shí)致死致殘率最高的創(chuàng)傷之一;嚴(yán)重顱腦損傷如彌漫性軸索損傷（diffuse axonal injury,DAI）后,機(jī)體交感興奮異常增高,常表現(xiàn)為陣發(fā)性交感功能亢進(jìn)（paroxysmal sympathetic hyperactivity,PSH）,如心率快,體溫、血壓高,呼吸急促,大汗淋漓,肌張力增高,多伴血漿去甲腎上腺素等兒茶酚胺水平升高。后者常導(dǎo)致患者顱內(nèi)病情加重,顱外并發(fā)癥增多,增加救治難度,延長(zhǎng)住院時(shí)間,惡化預(yù)后甚至致使患者死亡。目前TBI后交感興奮的病理機(jī)制仍不明確,相關(guān)研究表明,下丘腦室旁核（Paraventricular nucleus,PVN）自主神經(jīng)功能和神經(jīng)內(nèi)分泌的重要調(diào)節(jié)中樞,在多種病理情況下中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central nervous system,CNS）小膠質(zhì)細(xì)胞活化并分泌炎性因子改變PVN區(qū)分子環(huán)境是調(diào)控交感興奮的關(guān)鍵。近年來,中性粒細(xì)胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps,NETs）在CNS中的病理生理作用及規(guī)律越來越受人們重視,結(jié)合課題組前期研...
【文章來源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：61 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高，24h明顯升高(P<0.05)，72h達(dá)到峰值，96h隨后緩慢平穩(wěn)，但仍高于對(duì)照組(P<0.01)
海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖1a.大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高，24h明顯升高(P<0.05)，72h達(dá)到峰值，96h隨后緩慢平穩(wěn)，但仍高于對(duì)照組(P<0.01)。b.大鼠DAI后9h血漿NMN水平開始升高（P＜0.05），24h略有下降，隨后48h再次升高，72h達(dá)到峰值，96h隨后呈緩慢下降趨勢(shì)，但仍高于對(duì)照組(P<0.01)。（三）western-blot檢測(cè)大鼠PVN區(qū)的NETs形成標(biāo)記物CitH3表達(dá)情況：大鼠DAI后24h左右PVN區(qū)開始出現(xiàn)NETs標(biāo)記物CitH3，但程度較小，在72h左右程度進(jìn)一步增加，此后呈進(jìn)一步上升趨勢(shì)。圖2對(duì)照組及各實(shí)驗(yàn)亞組PVN區(qū)CitH3蛋白表達(dá)情況四、討論大鼠彌漫性軸索損傷后會(huì)產(chǎn)生交感神經(jīng)興奮，主要表現(xiàn)為心率加快、血壓升高、血漿兒茶酚胺濃度增高等。在研究交感興奮的各項(xiàng)動(dòng)物研究中，主要以測(cè)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心率（HR）、平均動(dòng)脈血壓（MAP）和血漿去甲腎上腺素（NE）水平為主。就大鼠而言，其中測(cè)量心率血壓主要方法有遙感法和股動(dòng)脈插管法，遙感法因受外界環(huán)境影響較大讀數(shù)狀態(tài)波動(dòng)較大且相對(duì)不穩(wěn)定；而股動(dòng)脈插管法讀數(shù)較為準(zhǔn)確，但屬于有創(chuàng)操作，且置管手術(shù)后需要肝素化并穩(wěn)定24h后讀數(shù)，肝素化及麻醉藥物的多次使用對(duì)機(jī)體的交感活動(dòng)影響尚未可知。因此，課題組前期的研究工作中，作為交感興奮程度的另一指標(biāo)，血漿兒茶酚胺水平往往更值得重
海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文26圖3a.流式細(xì)胞檢測(cè)大鼠DAI后72h循環(huán)血NETs形成b.實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組CitH3+及MPO+雙陽性細(xì)胞比例（三）免疫熒光術(shù)檢測(cè)大鼠交感興奮最佳觀察時(shí)間點(diǎn)PVN區(qū)NETs形成情況：通過對(duì)大鼠PVN區(qū)NETs的特異性表達(dá)蛋白CitH3進(jìn)行免疫熒光染色，熒光結(jié)果顯示，對(duì)照組PVN組織內(nèi)幾乎無CitH3熒光表達(dá)，而DAI后72h，PVN組織內(nèi)CitH3熒光表達(dá)顯著增多。
本文編號(hào)：3408837
【文章來源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：61 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高，24h明顯升高(P<0.05)，72h達(dá)到峰值，96h隨后緩慢平穩(wěn)，但仍高于對(duì)照組(P<0.01)
海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖1a.大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高，24h明顯升高(P<0.05)，72h達(dá)到峰值，96h隨后緩慢平穩(wěn)，但仍高于對(duì)照組(P<0.01)。b.大鼠DAI后9h血漿NMN水平開始升高（P＜0.05），24h略有下降，隨后48h再次升高，72h達(dá)到峰值，96h隨后呈緩慢下降趨勢(shì)，但仍高于對(duì)照組(P<0.01)。（三）western-blot檢測(cè)大鼠PVN區(qū)的NETs形成標(biāo)記物CitH3表達(dá)情況：大鼠DAI后24h左右PVN區(qū)開始出現(xiàn)NETs標(biāo)記物CitH3，但程度較小，在72h左右程度進(jìn)一步增加，此后呈進(jìn)一步上升趨勢(shì)。圖2對(duì)照組及各實(shí)驗(yàn)亞組PVN區(qū)CitH3蛋白表達(dá)情況四、討論大鼠彌漫性軸索損傷后會(huì)產(chǎn)生交感神經(jīng)興奮，主要表現(xiàn)為心率加快、血壓升高、血漿兒茶酚胺濃度增高等。在研究交感興奮的各項(xiàng)動(dòng)物研究中，主要以測(cè)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心率（HR）、平均動(dòng)脈血壓（MAP）和血漿去甲腎上腺素（NE）水平為主。就大鼠而言，其中測(cè)量心率血壓主要方法有遙感法和股動(dòng)脈插管法，遙感法因受外界環(huán)境影響較大讀數(shù)狀態(tài)波動(dòng)較大且相對(duì)不穩(wěn)定；而股動(dòng)脈插管法讀數(shù)較為準(zhǔn)確，但屬于有創(chuàng)操作，且置管手術(shù)后需要肝素化并穩(wěn)定24h后讀數(shù)，肝素化及麻醉藥物的多次使用對(duì)機(jī)體的交感活動(dòng)影響尚未可知。因此，課題組前期的研究工作中，作為交感興奮程度的另一指標(biāo)，血漿兒茶酚胺水平往往更值得重
海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文26圖3a.流式細(xì)胞檢測(cè)大鼠DAI后72h循環(huán)血NETs形成b.實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組CitH3+及MPO+雙陽性細(xì)胞比例（三）免疫熒光術(shù)檢測(cè)大鼠交感興奮最佳觀察時(shí)間點(diǎn)PVN區(qū)NETs形成情況：通過對(duì)大鼠PVN區(qū)NETs的特異性表達(dá)蛋白CitH3進(jìn)行免疫熒光染色，熒光結(jié)果顯示，對(duì)照組PVN組織內(nèi)幾乎無CitH3熒光表達(dá)，而DAI后72h，PVN組織內(nèi)CitH3熒光表達(dá)顯著增多。
本文編號(hào)：3408837
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