發(fā)布時(shí)間：2021-07-11 05:03

　　膿毒血癥是以多器官功能衰竭和心血管抑制為特征的全身炎性反應(yīng)綜合癥，臨床研究證明心臟功能抑制顯著增加膿毒血癥病人的死亡率。在細(xì)胞水平的研究發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞凋亡和能量代謝障礙是膿毒血癥中心血管功能衰竭的重要機(jī)制。在膿毒血癥心肌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了自吞噬體增加、線粒體損傷以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的現(xiàn)象，并且有研究發(fā)現(xiàn)這三者之間存在互為因果的關(guān)系。自吞噬是真核細(xì)胞內(nèi)進(jìn)化過(guò)程高保守的分解代謝過(guò)程，包括降解長(zhǎng)壽蛋白和清除老化受損細(xì)胞器，最終的降解產(chǎn)物參與新的能量代謝。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，自吞噬選擇性地清除受損的線粒體有利于細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持，促進(jìn)應(yīng)激狀態(tài)下的細(xì)胞存活。線粒體是細(xì)胞內(nèi)能量代謝的主要場(chǎng)所，并參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡途徑的調(diào)節(jié)。線粒體的質(zhì)量控制依賴受損/老化線粒體的修復(fù)/清除和線粒體生物合成之間的動(dòng)態(tài)平衡，但是在膿毒血癥心肌細(xì)胞中自吞噬對(duì)線粒體再生的影響還需進(jìn)一步的研究。雖然很多研究已經(jīng)證明未內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的適應(yīng)性未折疊蛋白反應(yīng)參與了自吞噬的發(fā)生，但這個(gè)觀點(diǎn)在膿毒血癥心肌細(xì)胞中未見(jiàn)報(bào)道。我們通過(guò)建立HL-1心肌細(xì)胞膿毒血癥模型，研究自吞噬的表達(dá)、發(fā)生和自吞噬抗細(xì)胞凋亡的保護(hù)機(jī)制，為膿毒血癥心臟功能衰竭提供臨床治療靶點(diǎn)。目的：研究... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

脂多糖在HL-1心肌細(xì)胞誘導(dǎo)自吞噬標(biāo)記性蛋白LC3II的時(shí)程表達(dá)

在 HL-1 心肌細(xì)胞誘導(dǎo)自吞噬標(biāo)記性蛋白 LC3II 的時(shí)程表達(dá)。差( x±S)。*表示與對(duì)照組相比，有顯著性差異，p<0.05。糖對(duì) LC3II 蛋白綠色熒光表達(dá)的影響（圖 2）鏡顯示，在對(duì)照組的共聚焦圖片中表現(xiàn)為彌散較弱的綠色熒光脂糖在干預(yù) 4h 后，出現(xiàn)了大量明顯的綠色熒光斑點(diǎn)（p<0.05），綠色斑點(diǎn)數(shù)量未見(jiàn)顯著變化（p>0.05）。

華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文標(biāo)準(zhǔn)差( x±S)。*表示與對(duì)照組相比，有顯著性差異，p<0.05。 脂多糖誘導(dǎo)自吞噬體形成的超微結(jié)構(gòu)表達(dá)（圖 3）病理超微結(jié)構(gòu)顯示，脂多糖干預(yù) 4h 出現(xiàn)雙模結(jié)構(gòu)的自吞噬體及自吞噬溶酶體脂多糖干預(yù) 24h，雙膜結(jié)構(gòu)的自吞噬體減少。


本文編號(hào)：3277391