目的：高分解代謝是嚴(yán)重?zé)齻蟠x的顯著特點(diǎn)，表現(xiàn)為明顯的骨骼肌消耗，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。我們前期研究發(fā)現(xiàn)泛素-蛋白酶體介導(dǎo)的蛋白降解及骨骼肌細(xì)胞凋亡是燒傷后骨骼肌消耗的主要機(jī)制，胰島素治療能夠抑制上述過程。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum，ER）是蛋白質(zhì)合成和修飾的重要場所，也是負(fù)責(zé)鈣離子儲存的細(xì)胞器，其穩(wěn)態(tài)對細(xì)胞的功能和生存至關(guān)重要。如果內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)失衡，將導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)（endoplasmic reticulum stress，ERS），后者廣泛參與機(jī)體的代謝、炎癥、腫瘤發(fā)生等過程，其介導(dǎo)的凋亡通路也是真核細(xì)胞重要的凋亡途徑之一。為進(jìn)一步闡明嚴(yán)重?zé)齻蠊趋兰∠牡臋C(jī)制，指導(dǎo)臨床治療，本課題擬通過三部分研究：（1）觀察嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌ERS活化、胰島素信號通路、細(xì)胞凋亡及骨骼肌消耗改變；（2）ERS的治療性藥物4-苯基丁酸（4-phenyl butyric acid，4-PBA）干預(yù)嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌ERS活化，觀察胰島素信號通路、細(xì)胞凋亡及骨骼肌消耗改變；（3）觀察胰島素治療對嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌ERS活化、胰島素信號通路、細(xì)胞凋亡及骨骼肌消耗的影響，以探討嚴(yán)重燙... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
第一部分 嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的活化
    前言
    材料與方法
        主要儀器
        主要試劑和試劑盒
        主要實(shí)驗(yàn)試劑配制
        動物實(shí)驗(yàn)
        免疫組織化學(xué)法檢測骨骼肌 Caspase-3 表達(dá)
        TUNEL 法檢測骨骼肌細(xì)胞核凋亡狀況
        透射電鏡觀察脛骨前肌超微結(jié)構(gòu)改變
        Western Blotting 檢測骨骼肌蛋白表達(dá)
        統(tǒng)計學(xué)處理
    結(jié)果
        動物大體觀察
        嚴(yán)重燙傷大鼠體重變化
        嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌重量變化
        嚴(yán)重燙傷大鼠脛骨前肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變
        嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌 Caspase-3 表達(dá)及細(xì)胞凋亡改變
        嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)蛋白表達(dá)
        嚴(yán)重燙傷大鼠脛骨前肌磷酸化 PI3K 蛋白表達(dá)
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 4-苯基丁酸治療對嚴(yán)重燙傷大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)及骨骼肌消耗的作用
    前言
    材料與方法
    主要儀器
        主要試劑和試劑盒
        主要實(shí)驗(yàn)試劑配制
        動物實(shí)驗(yàn)
        免疫組織化學(xué)法檢測骨骼肌 Caspase-3 表達(dá)
        TUNEL 法檢測骨骼肌細(xì)胞凋亡
        透射電鏡觀察脛骨前肌超微結(jié)構(gòu)改變
            Western Blotting 檢測脛骨前肌、比目魚肌蛋白表達(dá)
    統(tǒng)計學(xué)處理
    結(jié)果
        4-PBA 治療嚴(yán)重燙傷大鼠體重變化
        4-PBA 治療嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌重量變化
        4-PBA 治療嚴(yán)重燙傷大鼠脛骨前肌超微結(jié)構(gòu)改變
        4-PBA 治療嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌 Caspase-3 表達(dá)及細(xì)胞凋亡改變
        4-PBA 治療嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)蛋白表達(dá)
        4-PBA 治療嚴(yán)重燙傷大鼠脛骨前肌磷酸化 PI3K 蛋白表達(dá)
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 胰島素治療對嚴(yán)重燙傷大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)及骨骼肌消耗的作用
    前言
    材料與方法
        主要儀器
        主要試劑和試劑盒
        主要試劑的配制
        動物實(shí)驗(yàn)
        免疫組織化學(xué)法檢測骨骼肌 Caspase-3 表達(dá)
        TUNEL 法檢測骨骼肌細(xì)胞凋亡
        透射電鏡觀察脛骨前肌超微結(jié)構(gòu)改變
        Western Blotting 檢測脛骨前肌、比目魚肌蛋白表達(dá)
        統(tǒng)計學(xué)處理
    結(jié)果
        胰島素治療嚴(yán)重燙傷大鼠體重變化
        胰島素治療嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌重量變化
        胰島素治療嚴(yán)重燙傷大鼠血糖變化
        胰島素治療嚴(yán)重燙傷大鼠脛骨前肌超微結(jié)構(gòu)改變
        胰島素治療嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌 Caspase-3 表達(dá)及細(xì)胞凋亡改變
        胰島素治療嚴(yán)重燙傷大鼠骨骼肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)蛋白表達(dá)
        胰島素治療嚴(yán)重燙傷大鼠脛骨前肌磷酸化 PI3K 蛋白表達(dá)
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]胰島素強(qiáng)化治療對嚴(yán)重燙傷大鼠血清凋亡配體的作用[J]. 段紅杰,柴家科,盛志勇,姚詠明,尹會男,申傳安,吳焱秋,胡泉,梁黎明.  中華燒傷雜志. 2009 (01)
[2]胰島素對體外培養(yǎng)兔骨骼肌肌管蛋白降解的調(diào)節(jié)作用[J]. 申傳安,柴家科,盛志勇,楊紅明,尹會男,馮瑞.  中華燒傷雜志. 2006(04)
[3]嚴(yán)重?zé)齻摱景Y患者骨骼肌蛋白分解代謝的臨床研究[J]. 柴家科,申傳安,盛志勇.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005(41)
[4]應(yīng)重視嚴(yán)重?zé)齻摱景Y患者骨骼肌蛋白高分解代謝的研究[J]. 柴家科,盛志勇.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005(41)
[5]進(jìn)一步重視大面積深度燒傷皮膚替代物的研究[J]. 柴家科,盛志勇.  中華燒傷雜志. 2002(02)
[6]燒傷刺激大鼠骨骼肌組織泛素活化酶的轉(zhuǎn)錄表達(dá)[J]. 柴家科,吳焱秋,盛志勇.  中華外科雜志. 2002(01)
[7]大面積侵襲感染組織切除對燒傷創(chuàng)面膿毒癥患者靜息能量消耗的影響(英文)[J]. 柴家科,盛志勇,刁力,楊紅明,高建川,許明火.  中華外科雜志. 2000(06)
[8]胰島素治療對燙傷膿毒癥骨骼肌蛋白高降解的影響[J]. 申傳安,柴家科,姚詠明,楊紅明,盛志勇,尹會男,遲云飛.  中華創(chuàng)傷雜志. 2007 (01)

博士論文
[1]燙傷大鼠骨骼肌AMPK的活化對蛋白分解的作用及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[D]. 鄧虎平.中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院 2010
[2]燒傷膿毒癥大鼠骨骼肌消耗與凋亡之間的關(guān)系研究[D]. 吳焱秋.中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院 2006



本文編號：3272049