發(fā)布時間：2021-03-29 23:45

　　研究背景膿毒癥的免疫抑制階段是機體在度過細(xì)胞因子風(fēng)暴階段后出現(xiàn)的對二次感染抵抗力降低,進而導(dǎo)致膿毒癥患者死亡的主要原因,尚無有效治療手段。先天免疫細(xì)胞對病原體刺激的反應(yīng)性降低是免疫抑制的主要表現(xiàn),其中以巨噬細(xì)胞脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）耐受狀態(tài)最為典型。LPS耐受,是指長期暴露于LPS后形成的特殊細(xì)胞狀態(tài),該狀態(tài)下巨噬細(xì)胞對LPS二次刺激的反應(yīng)性降低,表現(xiàn)為促炎因子（TNF-α、IL-6）釋放顯著減少。自噬是真核生物高度保守的自我保護機制,與機體的免疫系統(tǒng)密切相關(guān),對免疫細(xì)胞促炎因子釋放及清除病原體功能具有重要的調(diào)控作用。鈣離子信號作為自噬機制的重要調(diào)節(jié)因素,對自噬具有雙向調(diào)控作用。因此,以鈣離子信號為靶點,上調(diào)自噬水平,恢復(fù)LPS耐受巨噬細(xì)胞促炎因子釋放和清除病原體能力,可能是治療膿毒癥免疫抑制的可行策略。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),青蒿琥酯能逆轉(zhuǎn)盲腸穿孔結(jié)扎（cecal ligation puncture,CLP）誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠免疫抑制狀態(tài),具體體現(xiàn)在靜脈注射青蒿琥酯后,可顯著增加血液、脾臟及肺臟中TNF-α、IL-6的水平,降低血液、脾臟及肺臟中的細(xì)菌數(shù)量... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 LPS耐受模型的建立及其自噬相關(guān)特征研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 青蒿琥酯對LPS耐受細(xì)胞自噬調(diào)控作用的研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 青蒿琥酯恢復(fù)LPS耐受細(xì)胞自噬功能的機制研究
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述 膿毒癥病理生理機制及其治療的研究進展
    參考文獻
攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：3108421