膿毒癥的發(fā)病率和死亡率較高,神經(jīng)系統(tǒng)是膿毒癥時(shí)最早累及的器官。膿毒癥腦病又稱膿毒癥相關(guān)性腦病（Sepsis-associated encephalopathy SAE）是膿毒癥引起的彌漫性腦功能障礙。SAE的發(fā)病率為8%-70%,是ICU中最常見的腦病。并發(fā)SAE使膿毒癥患者的死亡率明顯增高。SAE病理生理機(jī)制較復(fù)雜,尚不明確,目前研究表明可能包括腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,血腦屏障（BBB）的破壞,腦局部炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),炎癥介質(zhì)的參與,腦灌注的下降,腦微血管調(diào)節(jié)障礙,星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元功能障礙,神經(jīng)遞質(zhì)紊亂,線粒體功能障礙,細(xì)胞凋亡,氧化應(yīng)激和鈣失調(diào)等。由此可見,SAE有多種病理生理機(jī)制參與,目前缺乏針對(duì)其病理生理機(jī)制的治療和預(yù)防手段。有研究證實(shí)SAE時(shí)存在線粒體功能障礙,膿毒癥除了破壞線粒體膜電位,影響線粒體呼吸鏈功能,引起神經(jīng)細(xì)胞能量供應(yīng)不足,還介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡。現(xiàn)大量研究表明Omi/HtrA2是一種寡聚絲氨酸蛋白酶,在多種病理情況（心臟缺血/再灌注損傷,順鉑引起的腎損傷,腦缺血/再灌注損傷等）下介導(dǎo)細(xì)胞凋亡起關(guān)鍵作用,并且多項(xiàng)研究證實(shí)Omi/HtrA2參與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮寫、符號(hào)清單、術(shù)語(yǔ)表
目次
緒論
第一部分 膿毒癥腦病模型的建立
    1. 材料和方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
第二部分 Omi/HtrA2蛋白酶特異性抑制劑ucf-101對(duì)膿毒癥腦病的保護(hù)作用
    1. 材料和方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
第三部分 Omi/HtrA2信號(hào)通路介導(dǎo)膿毒癥腦病的機(jī)制研究
    1. 材料和方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3085328