目的顱腦創(chuàng)傷已經(jīng)成為中青年獲得性腦損傷的主要形式,對于顱腦創(chuàng)傷后的神經(jīng)和認知功能障礙目前仍舊缺乏有效的干預(yù)手段。近年來的研究表明促紅細胞生成素（EPO）和促紅細胞生成素受體（EPOR）廣泛的存在于中樞神經(jīng)組織中,外源性EPO的神經(jīng)保護作用已在多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病實驗動物模型中得到確認。但是EPO的作用機制仍未完全闡明,而且作為一種造血刺激激素,EPO血液系統(tǒng)的副作用往往限制了EPO的臨床應(yīng)用。CD133陽性細胞作為一種對于干祖細胞趨化遷移具有重要作用的細胞表面糖蛋白可能在創(chuàng)傷后的神經(jīng)修復(fù)過程中起重要作用,可能在EPO的作用過程中扮演重要角色。本實驗旨在探索顱內(nèi)直接給予EPO的作用有效性,檢測EPO腦室灌注對創(chuàng)傷組織內(nèi)CD133陽性細胞的影響進而探索EPO的作用機制。實驗一EP0腦室灌注改善創(chuàng)傷大鼠神經(jīng)和認知功能方法為了檢測EPO腦室注射對創(chuàng)傷后血管新生和神經(jīng)功能的影響,本實驗使用成年雄性Wistar大鼠40只,建立大鼠液壓打擊顱腦創(chuàng)傷模型,并進行側(cè)腦室微滲透壓泵套管植入。將試驗大鼠隨機分為假手術(shù)對照組（Sham）、TBI組（TBI）、TBI+EPO腹腔注射組（EPO IP）、TBI+生... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、EPO腦室灌注改善創(chuàng)傷大鼠神經(jīng)和認知功能
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗設(shè)備和材料
        1.1.2 實驗動物和分組
        1.1.3 TBI動物模型制備
        1.1.4 滲透壓泵套管腦室植入和準(zhǔn)確性的確定
        1.1.5 神經(jīng)功能評價
        1.1.6 水迷宮試驗
        1.1.7 血紅蛋白濃度和紅細胞壓積
        1.1.8 大鼠心臟灌注,腦組織標(biāo)本固定、切片和蘇木素尹紅染色
        1.1.9 大鼠損傷區(qū)面積計算
        1.1.10 免疫組化染色檢測血管密度
        1.1.11 免疫熒光brdu染色檢測細胞增值
        1.1.12 統(tǒng)計分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 EPO治療對試驗大鼠神經(jīng)功能評分的影響
        1.2.2 EPO治療對試驗大鼠錯步試驗的影響
        1.2.3 EPO治療對試驗大鼠水迷宮試驗的影響
        1.2.4 EPO治療對試驗大鼠腦組織組織病理學(xué)改變的影響
        1.2.5 EPO腦室灌注對試驗大鼠腦組織細胞增殖的影響
        1.2.6 EPO腦室灌注對試驗大鼠腦組織血管新生的影響
        1.2.7 EPO腦室灌注和腹腔注射對試驗大鼠紅細胞壓積和血紅蛋白濃度的影響
    1.3 討論
        1.3.1 顱腦創(chuàng)傷后的病理生理改變
        1.3.2 顱腦創(chuàng)傷后的神經(jīng)功能障礙的治療
        1.3.3 EPO的神經(jīng)保護作用
        1.3.4 EPO腦室注射對細胞增殖的影響
        1.3.5 EPO腦室注射改善TBI大鼠的認知功能
        1.3.6 EPO腦室注射改善TBI大鼠的神經(jīng)功能
        1.3.7 EPO腦室注射促進創(chuàng)傷后的血管新生
        1.3.8 EPO腦室注射不影響血紅蛋白濃度和紅細胞壓積
    1.4 小結(jié)
二、EPO腦室注射增加創(chuàng)傷區(qū)CD133抗原,VEGF和SDF-1表達
    2.1 對象和方法
        2.1.1 試驗動物及分組
        2.1.2 TBI動物模型
        2.1.3 立體定向植入滲透壓泵套管
        2.1.4 免疫組化染色檢測創(chuàng)傷腦組織CD133+細胞
        2.1.5 酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)（ELISA）檢測創(chuàng)傷皮層VEGF和SDF-1表達
        2.1.6 RT-PCR分析檢測VEGF和SDF-1轉(zhuǎn)錄水平
        2.1.7 統(tǒng)計分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 實驗性大鼠顱腦創(chuàng)傷
        2.2.2 顱腦創(chuàng)傷誘導(dǎo)CD133+細胞在創(chuàng)傷區(qū)的侵潤
        2.2.3 EPO腦室灌注增加創(chuàng)傷區(qū)CD133+細胞
        2.2.4 CD133+細胞表達EPO受體、VEGF和SDF-1
        2.2.5 EPO腦室灌注增加創(chuàng)傷區(qū)VEGF和SDF-1的濃度
        2.2.6 EPO腦室灌注增加創(chuàng)傷區(qū)VEGF和SDF-1的轉(zhuǎn)錄水平
    2.3 討論
        2.3.1 顱腦創(chuàng)傷誘導(dǎo)CD133+細胞在受損腦組織的侵潤
        2.3.2 EPO增加了CD133+細胞在創(chuàng)傷區(qū)的侵潤
        2.3.3 CD133+細胞表達EPO受體、VEGF和SDF-1
        2.3.4 EPO腦室注射增加創(chuàng)傷區(qū)VEGF和SDF-1的表達
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 促紅素治療顱腦創(chuàng)傷的給藥方式選擇
    綜述參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Erythropoietin Receptor Positive Circulating Progenitor Cells and Endothelial Progenitor Cells in Patients with Different Stages of Diabetic Retinopathy[J]. Liu-mei Hu1, Xia Lei2, 3, Bo Ma4, Yu Zhang5, Yan Yan6, Ya-lan Wu3, Ge-zhi Xu4, Wen Ye5, Ling Wang6, Guo-xu Xu7 , Guo-tong Xu2, 3*, and Wei-ye Li1, 2, 3, 8* 1Department of Ophthalmology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China 2Tongji Eye Institute and Department of Regenerative Medicine, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200092, China 3Laboratory of Clinical Visual Sciences, Institute of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences & Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China 4Department of Ophthalmology, Eye and ENT Hospital, Fudan University, Shanghai 200031, China 5Department of Ophthalmology, Huashan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 200040, China 6Department of Ophthalmology, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China 7Department of Ophthalmology, Second Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, Jiangsu 215004, China 8Department of Ophthalmology, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, PA 19107, USA.  Chinese Medical Sciences Journal. 2011(02)



本文編號：3043336