目的測定美羅培南在膿毒癥和膿毒癥休克患者中不同時(shí)間的血藥濃度,求出不同最小抑菌濃度（minimal inhibitory comentration,MIC）值時(shí)%T>4MIC的值及達(dá)標(biāo)概率（probability of target attainments,PTAs）,探討膿毒癥及膿毒癥休克患者病理生理學(xué)的變化對美羅培南藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics,PK）的影響。方法選自2012年9月至2013年3月呼吸重癥監(jiān)護(hù)病房（respiratory intensive care unit,RICU）中10例膿毒癥和膿毒癥休克患者,按美羅培南1.0g/2h延長輸注法的點(diǎn)滴模型給藥。采用高效液相色譜法（high performance liquid chromatography,HPLC）測定美羅培南給藥前和給藥后0.25、0.5、1、2、4、6、8h的血藥濃度。按人口學(xué)資料中APACHEⅡ評分將10例患者分成輕度和重度膿毒癥兩組,將測得的時(shí)間-血藥濃度數(shù)據(jù)輸入藥代動(dòng)力學(xué)（PK）軟件Winnonlin5.2求出各例患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。使用CrystalBall軟件按PK/P... 

【文章來源】：中華肺部疾病雜志(電子版). 2013,6(03)

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【部分圖文】：

組間時(shí)間－濃度折線圖

±10．0285．87±4．05112．48±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、藥效學(xué)參數(shù)利用蒙特卡羅軟件模擬法計(jì)算不同MIC值時(shí)三組%T＞4MIC的平均值、達(dá)標(biāo)人數(shù)及達(dá)標(biāo)概率，見表3。結(jié)果顯示輕度組的%T＞4MIC值明顯高于重度組，MIC值=4．0μg/ml重度組不達(dá)標(biāo)。當(dāng)MIC值=8．0μg/ml時(shí)，三組均達(dá)不到目標(biāo)濃度。不同MIC值時(shí)三組間%T＞4MIC的關(guān)系，見圖2，達(dá)標(biāo)概率的關(guān)系，見圖3�！�1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)總體輕度重度▲圖2不同MIC值時(shí)三組間%T＞4MIC值總體輕度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)圖3不同MIC值時(shí)三組間的達(dá)標(biāo)概率討論膿毒癥是感染導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控的紊亂狀態(tài)，病情發(fā)展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究顯示膿毒癥病理生理改變可導(dǎo)致抗生素PK/PD發(fā)生明顯的變化［9-10］，從而提出了抗生素的使用劑量需重新調(diào)整。本研究中給予首劑1．0g美羅培南，當(dāng)MIC值=8．0μg/ml時(shí)，藥物濃度均達(dá)不到目標(biāo)值，表明需加大劑量或增加給藥次數(shù)。中華肺部疾病雜志(電子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·

?8±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、藥效學(xué)參數(shù)利用蒙特卡羅軟件模擬法計(jì)算不同MIC值時(shí)三組%T＞4MIC的平均值、達(dá)標(biāo)人數(shù)及達(dá)標(biāo)概率，見表3。結(jié)果顯示輕度組的%T＞4MIC值明顯高于重度組，MIC值=4．0μg/ml重度組不達(dá)標(biāo)。當(dāng)MIC值=8．0μg/ml時(shí)，三組均達(dá)不到目標(biāo)濃度。不同MIC值時(shí)三組間%T＞4MIC的關(guān)系，見圖2，達(dá)標(biāo)概率的關(guān)系，見圖3。▲▲▲▲▲1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)總體輕度重度▲圖2不同MIC值時(shí)三組間%T＞4MIC值總體輕度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)圖3不同MIC值時(shí)三組間的達(dá)標(biāo)概率討論膿毒癥是感染導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控的紊亂狀態(tài)，病情發(fā)展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究顯示膿毒癥病理生理改變可導(dǎo)致抗生素PK/PD發(fā)生明顯的變化［9-10］，從而提出了抗生素的使用劑量需重新調(diào)整。本研究中給予首劑1．0g美羅培南，當(dāng)MIC值=8．0μg/ml時(shí)，藥物濃度均達(dá)不到目標(biāo)值，表明需加大劑量或增加給藥次數(shù)。中華肺部疾病雜志(電子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]用SAS迭代及蒙特卡羅模擬優(yōu)化美羅培南的使用[J]. 沈惠峰,張睢揚(yáng),常艷,任娟.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2012(05)
[2]應(yīng)用蒙特卡羅模擬優(yōu)化哌拉西林/他唑巴坦的給藥方案[J]. 葉龍強(qiáng),蔡挺.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2010(08)
[3]基于蒙特卡洛模擬法優(yōu)化米諾環(huán)素的給藥方案[J]. 楊帆.  抗感染藥學(xué). 2009(02)



本文編號：2972481