目的:隨著社會(huì)的發(fā)展和人們生活水平的提高,冠心病的發(fā)病率也逐年增加,而急性心肌梗死作為冠心病發(fā)展階段的急性期,其高發(fā)的死亡率在嚴(yán)重影響著國(guó)人生存壽命的同時(shí)也給社會(huì)和家庭帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)。目前有關(guān)AMI的發(fā)病機(jī)制已逐步趨于完善,但仍有諸多相關(guān)因素在急性心梗的發(fā)病機(jī)制中的作用仍不十分清楚。急性心肌梗死最常見的病理學(xué)過(guò)程為在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,不穩(wěn)定的脂質(zhì)斑塊破裂或者出血導(dǎo)致了在斑塊部位急性血栓的形成,與此同時(shí),狹窄的冠脈由于血栓的形成而急性閉塞,進(jìn)而導(dǎo)致了閉塞冠脈提供血流的心肌細(xì)胞發(fā)生急性壞死。近些年的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),在急性心肌梗死發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中,缺血壞死的心肌細(xì)胞會(huì)引起局部或者全身性的炎癥反應(yīng)。炎癥因子TNF-α和IL-6本質(zhì)為多肽類細(xì)胞因子,它們直接參與了全身炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)等過(guò)程。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞分泌,它能夠啟動(dòng)、誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)。IL-6為免疫細(xì)胞釋放的炎癥因子,它在細(xì)胞反應(yīng)的起始過(guò)程中大量釋放,并且能夠調(diào)節(jié)C反應(yīng)蛋白在肝臟的合成。TNF-α和IL-6是在機(jī)體炎癥反應(yīng)的起始過(guò)程中起關(guān)鍵性作用的炎癥因子,它們的血清濃度能夠在一定程度上代表機(jī)體炎癥反應(yīng)的程度與階段。硫腦苷脂是一種酸性鞘糖脂,它于1884年被Johann Ludwig Wilhelm Thudichum發(fā)現(xiàn)并命名,在隨后的相關(guān)研究中,硫腦苷脂被認(rèn)為是神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成成分。然而近些年有關(guān)硫腦苷脂的研究發(fā)現(xiàn),它不僅在神經(jīng)系統(tǒng)有著重要的病理生理作用,而且在心血管系統(tǒng)中亦發(fā)揮了不可忽視的生物學(xué)作用。最為著名的就是在凝血系統(tǒng)中發(fā)揮了雙重功能的作用—也就是在不同的條件下,硫腦苷脂具有抗凝或促凝的生物學(xué)作用。而且也有研究提示硫腦苷脂也參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,但究竟作為抗炎或者促炎因子卻眾說(shuō)紛紜。因此,探討硫腦苷脂在冠心病以及心肌梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中到底扮演何種角色顯得尤為重要,因?yàn)檫@將為冠心病以及心肌梗死的預(yù)防以及治療提供一條嶄新的思路。本研究旨在觀察心肌梗死模型兔中硫腦苷脂與TNF-α和IL-6的相關(guān)性,同時(shí)驗(yàn)證硫腦苷脂是否在急性心肌梗死的發(fā)病過(guò)程中作為炎癥因子參與了疾病的發(fā)展。方法:選取健康純種新西蘭大白兔6只(2.5±0.5kg),采用隨機(jī)分組的方式將6只兔子分為A、B兩組(每組三只兔子),A組為心肌梗死模型組,B組為地塞米松預(yù)處理的心肌梗死模型組。采用結(jié)扎兔子心臟冠脈前降支的方法制備心肌梗死模型。A組分別于術(shù)前、術(shù)后0.5h、2h、6h、12h、24h、48h自耳緣靜脈采集靜脈血3ml,經(jīng)離心機(jī)離心后取上清液測(cè)定血清中硫腦苷脂、TNF-α、IL-6的含量。B組在術(shù)前采血后經(jīng)耳緣靜脈注射地塞米松5mg進(jìn)行術(shù)前預(yù)處理,然后測(cè)定術(shù)后0.5h、2h、6h、12h、24h、48h的血清硫腦苷脂、TNF-α、IL-6的含量。模型制備成功的標(biāo)志為心電圖ST段較術(shù)前相比弓背向上抬高并且能夠肉眼觀察到心梗區(qū)域心肌顏色為蒼白或者室壁運(yùn)動(dòng)減低。標(biāo)本采集均在相對(duì)無(wú)菌環(huán)境下操作,應(yīng)用無(wú)菌生化試管采集標(biāo)本,以3000r/min速率離心留取上清液。血清保存于-80℃冰箱待測(cè)。TNF-α、IL-6的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法。硫腦苷脂采用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI-TOF MS)技術(shù)進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果:1心肌梗死模型組,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂在術(shù)后0.5h開始升高,12小時(shí)達(dá)高峰,24小時(shí)開始回落,48小時(shí)回落至正常水平;2地塞米松預(yù)處理的心肌梗死模型組,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂在術(shù)后0.5h開始升高,6小時(shí)達(dá)高峰,12小時(shí)開始回落,48小時(shí)回落至正常水平;3心肌梗死模型組,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂三者兩兩比較均呈現(xiàn)正相關(guān)(P0.05);4地塞米松預(yù)處理的心肌梗死模型組,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂三者兩兩比較均呈現(xiàn)正相關(guān)(P0.05);5心肌梗死模型組與地塞米松預(yù)處理的心肌梗死模型組相比,在相同時(shí)間位點(diǎn)上,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂的含量A組B組(P0.05)。結(jié)論:1在急性心肌梗死兔模型中,血清TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂的含量隨時(shí)間有著動(dòng)態(tài)演變規(guī)律,提示血清TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂的含量變化可能在一定程度上代表了心肌梗死的發(fā)展階段。同時(shí)驗(yàn)證了血清TNF-α、IL-6的含量能夠在一定范圍內(nèi)反映心肌梗死演變過(guò)程中炎癥反應(yīng)的動(dòng)態(tài)改變。2心肌梗死模型組和地塞米松預(yù)處理的心肌梗死模型組中,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂三者兩兩比較均呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系,提示硫腦苷脂可能為急性心肌梗死發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的炎癥因子。3兩組在相同時(shí)間位點(diǎn)上,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂的含量A組均大于B組,證實(shí)了硫腦苷脂為一種炎癥因子,并且能夠被激素類抗炎治療所抑制。同時(shí)提示,在急性心肌梗死早期如果能夠合理應(yīng)用抗炎治療,能夠減弱急性心肌梗死過(guò)程中的炎癥反應(yīng)。而且,A組的炎癥因子達(dá)峰時(shí)間要遲于B組,提示了應(yīng)用激素類抗炎治療能夠縮短急性心肌梗死的炎癥發(fā)展的病程。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R542.22;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 張固琴;聶漢祥;楊炯;余紅櫻;;硫酸腦苷酯負(fù)載的CD1d四聚體檢測(cè)小鼠Ⅱ型NKT細(xì)胞[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2012年07期

2 楊麗霞,祝善俊,王先梅,魏玲,郭傳明,石燕昆,王燕;心力衰竭患者細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)及內(nèi)源性調(diào)控的變化[J];中華內(nèi)科雜志;2001年10期

3 朱昀,郭靜萱;急性心肌梗死病人單核細(xì)胞中IL-6及TNF-α濃度及其臨床意義[J];中國(guó)心血管雜志;2000年04期

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1 李剛;張愛國(guó);胡蕊;;血清硫腦苷脂可能是陣發(fā)性心房顫動(dòng)的新奇生物標(biāo)記物[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì)第十次全國(guó)學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)議匯編[C];2012年

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