發(fā)布時(shí)間：2020-03-02 02:19

【摘要】：目的：觀(guān)察骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠心功能的影響和可能機(jī)制。 方法：采用靜脈注射脂多糖(LPS)的方法制作內(nèi)毒素血癥小鼠模型。實(shí)驗(yàn)分為四組,對(duì)照組(Control group),內(nèi)毒素血癥組(LPS group),骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組(MSCs group),骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療組(LPS+MSCs group).分別在LPS注射2h、6h、24h和7天后觀(guān)察小鼠心率、心輸出量、射血分?jǐn)?shù)和縮短分?jǐn)?shù)的變化,在LPS注射24h和7天后檢測(cè)心肌細(xì)胞的凋亡和心肌線(xiàn)粒體功能變化。ELISA方法檢測(cè)血清和心肌內(nèi)細(xì)胞因子的水平,Westernblot檢測(cè)心肌相關(guān)信號(hào)蛋白的變化。MTT法檢測(cè)24h和7d時(shí)脾臟細(xì)胞的增殖率,同時(shí)檢測(cè)小鼠體液免疫功能和吞噬細(xì)胞的吞噬功能。結(jié)果：內(nèi)毒素血癥小鼠心率、心輸出量、射血分?jǐn)?shù)和縮短分?jǐn)?shù)下降,MSCs治療后明顯恢復(fù)。MSCs對(duì)于LPS引起的心肌細(xì)胞的凋亡有抑制作用,但對(duì)于心肌線(xiàn)粒體功能的下降無(wú)效。LPS刺激后血清和心肌內(nèi)IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10含量增高,MSCs治療后下降。小鼠心肌內(nèi)TLR4、p65-NF-κB和p-p38在LPS刺激后表達(dá)增強(qiáng),MSCs治療后表達(dá)降低。內(nèi)毒素血癥小鼠脾臟細(xì)胞的增殖率、體液免疫功能和巨噬細(xì)胞吞噬功能均較對(duì)照組增高,MSCs治療后下降。結(jié)論：MSCs抑制了內(nèi)毒素血癥小鼠的炎癥反應(yīng),改善了心功能,對(duì)LPS刺激后增強(qiáng)的細(xì)胞免疫、體液免疫和巨噬細(xì)胞吞噬功能有抑制作用,但MSCs在抑制炎癥反應(yīng)的同時(shí)避免了抗炎因子IL-10的過(guò)度表達(dá)。
【圖文】：

圖1 MSCs生長(zhǎng)及誘導(dǎo)圖像。A.培養(yǎng)至第三代MSCs, B.誘導(dǎo)向成骨細(xì)胞分化，C.誘導(dǎo)向軟骨細(xì)胞分化，D.誘導(dǎo)向脂肪細(xì)胞分化。2.對(duì)心臟的影響(1)心功能的變化：EF水平LPS組2小時(shí)、24小時(shí)和7天均明顯下降，干細(xì)胞治療后均有不同程度的恢復(fù)，但6小時(shí)各組間無(wú)明顯差別。FS與此類(lèi)似，LPS組2小時(shí)、24小時(shí)和7天也明顯下降，干細(xì)胞治療后有不同程度的回復(fù)，但6小時(shí)組無(wú)明顯差別。HR和CO的變化類(lèi)似，，LPS組1小時(shí)、6h、24小時(shí)和7天均明顯下降，干細(xì)胞治療后均有不同程度的恢復(fù)。下降幅度最大的是24h組，且MSCs治療后雖然有所恢復(fù)，但低于對(duì)照組（圖2-5)。13

圖8 7d流式細(xì)胞儀檢測(cè)心肌細(xì)胞線(xiàn)粒體功能(4)心肌中細(xì)胞因子的變化：LPS組IL-6和TNF-a水平2小時(shí)無(wú)明顯變化，在6小時(shí)、24小時(shí)、7天明顯升高，間充質(zhì)干細(xì)胞治療/T；明顯下降。LPS組2小時(shí)IL-1水平輕度升高，但和對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6小時(shí)、24小時(shí)、7天IL-1水平明顯升高，經(jīng)MSCs治療后雖有所下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。LPS組IL-10水平2小時(shí)無(wú)明顯變化，6小時(shí)后明顯升高，干細(xì)胞治療后明顯下降，24小時(shí)和7天水平也明顯升高，干細(xì)胞治療后雖下降但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖9-12)。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R459.7

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本文編號(hào)：2584218