本文選題：Gab2 + 急性肺損傷�。� 參考：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)是由多種因素導(dǎo)致的肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,造成的彌漫性肺間質(zhì)和肺水腫,導(dǎo)致急性低氧性呼吸功能障礙的一類疾病。ALI通常發(fā)生于急性重癥患者,同時(shí)伴有全身系統(tǒng)性炎癥,其主要病理特征為快速的肺泡損傷和肺部炎癥導(dǎo)致大量細(xì)胞因子的產(chǎn)生,進(jìn)而招募中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear,PMN)以及血管滲漏導(dǎo)致肺水腫。盡管對(duì)ALI及治療策略已有大量研究,但對(duì)其病理機(jī)制仍不清楚。PMN作為血液中含量最多的白細(xì)胞,處在機(jī)體抵御微生物病原體感染的第一線,在固有免疫系統(tǒng)與炎癥反應(yīng)中扮演著重要的角色。PMN有效的骨髓動(dòng)員及從血液中遷移到間質(zhì)組織和炎癥部位對(duì)于病原體的清除是必不可少的。PMN外滲到組織發(fā)揮作用是一個(gè)較為復(fù)雜的過(guò)程,其中涉及到PMN的功能,如極化、黏附、遷移、活性氧的釋放及吞噬等。然而,PMN在組織的異常積累與活化會(huì)釋放過(guò)量的強(qiáng)氧化物及蛋白酶等多種物質(zhì)導(dǎo)致組織損傷,當(dāng)肺部受到異常的PMN活化攻擊時(shí),將會(huì)導(dǎo)致ALI。接頭蛋白或支架蛋白是一類能與蛋白激酶和磷酸酶結(jié)合的蛋白,可以介導(dǎo)蛋白與蛋白之間的相互作用,并且促進(jìn)蛋白復(fù)合物的形成,參與多條信號(hào)通路的激活。Gab2支架蛋白廣泛表達(dá)于機(jī)體的各種組織,在人類癌癥,特別是白血病、乳腺癌、卵巢癌及黑色素瘤的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色。前期研究發(fā)現(xiàn)分化的THP-1細(xì)胞,又稱為中性粒樣細(xì)胞,其活性氧的生成依賴于支架蛋白Gab2。這提示我們Gab2對(duì)于PMN的活性氧生成具有一定的作用,而激活的PMN可釋放多種活性氧物質(zhì),這些物質(zhì)可以通過(guò)直接或間接作用造成肺組織的廣泛損傷。而已有研究報(bào)道Gab2也可參與細(xì)胞增殖、生存、遷移、分化、凋亡等過(guò)程,但關(guān)于Gab2在ALI中的調(diào)控機(jī)制并未有研究,因此我們想探究Gab2在ALI中的作用。本項(xiàng)研究采用Gab2敲除小鼠,在正常情況下敲除組小鼠與對(duì)照組在肺組織結(jié)構(gòu)沒有明顯差異,已有文獻(xiàn)表明Gab2的缺失也不會(huì)影響血液中各類細(xì)胞的數(shù)目。其次,我們采用磁珠分選的方法從小鼠骨髓中提純出PMN,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Gab2敲除不會(huì)影響PMN的分化及細(xì)胞形態(tài)。我們進(jìn)一步檢測(cè)了 PMN的相關(guān)功能,如遷移、黏附、活性氧產(chǎn)生、吞噬等,結(jié)果表明Gab2的缺失會(huì)抑制PMN的活性氧產(chǎn)生及遷移功能,而不影響?zhàn)じ�、吞噬功能。我們進(jìn)一步利用LPS構(gòu)建小鼠ALI模型,與對(duì)照組相比,Gab2敲除組顯示ALI加重,這與前期Gab2缺失抑制PMN遷移的結(jié)果不吻合,因?yàn)镻MN趨化到肺部是較為復(fù)雜的過(guò)程,其中包括穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞等,而我們所用為全身敲除Gab2基因修飾小鼠,因此我們進(jìn)行骨髓置換實(shí)驗(yàn)后再構(gòu)建ALI模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Gab2缺失可以緩解ALI�；谝陨蠈�(shí)驗(yàn)結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)Gab2主要影響PMN的活性氧生成和遷移功能,而Gab2的缺失可以緩解LPS誘導(dǎo)的ALI。已有文獻(xiàn)報(bào)道NADPH氧化酶依賴的活性氧能夠調(diào)控PMN的遷移,Gab2可能通過(guò)影響PMN活性氧的生成參與其遷移進(jìn)而調(diào)控ALI。進(jìn)一步研究Gab2在ALI中的作用,有助于更好的理解ALI的病理過(guò)程同時(shí)也為診斷治療此類疾病提供新的靶點(diǎn)。
[Abstract]:Acute lung injury ( ALI ) plays an important role in the pathogenesis of acute hypoxic respiratory dysfunction . The results showed that the deletion of Gab2 could inhibit the production and migration of PMN , and the deletion of Gab2 could alleviate the ALI . Based on the above experimental results , we found that Gab2 mainly influenced the activation oxygen generation and migration function of PMN , and the deletion of Gab2 could alleviate ALI .
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

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本文編號(hào)：1981465