本文選題：急性胰腺炎 + PARP��； 參考：《武漢大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：第一部分：PARP抑制劑5-AIQ對重癥急性胰腺炎大鼠保護劑量的探討 目的：探討一種PARP抑制劑5-AIQ治療重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠的量效關(guān)系,為5-AIQ干預(yù)重癥急性胰腺炎肺損傷提供合適的用藥劑量。 方法：將64只Wistar大鼠隨機分為8組,分別為正常組(CO組),假手術(shù)組(SO組),急性胰腺炎組(SAP組),5-AIQ干預(yù)組,劑量分別為0.1mg/kg組,0.5mg/kg組,1.5mg/kg組以及5.0mg/kg組,5-AIQ藥物對照組(CON組)。采用膽胰管逆行注射5%�；悄懰徕c溶液(0.1ml/100g)制備重癥急性胰腺炎大鼠模型,于模型制備后由股靜脈給予不同濃度5-AIQ溶液。模型制備后12h處理大鼠,分別測定各組腹水量、血清淀粉酶(AMY)脂肪酶(LIP)和肝腎功能(ALT、Cr值)、肺濕干比(反應(yīng)肺臟含水量)、并行胰腺光鏡下常規(guī)病理學(xué)HE染色檢查。 結(jié)果：SAP組血清AMY、LIP、ALT、Cr以及肺濕干比、腹水量和胰腺病理評分均高于正常、假手術(shù)以及對照組,P0.05;5-AIQ各干預(yù)組,0.1mg/kg組ALY、 LIP、ALT、Cr、肺濕干比較SAP組下降明顯,P0.05,0.5mg/kg組與1.5mg/kg組各項指標較SAP組均下降明顯,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05,5.0mg/kg組除ALT與Cr外各指標均下降,ALT與Cr相比于1.5mg/kg組升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05,但同SAP組對比,無差異,P0.05。 結(jié)論：0.1mg/kg劑量的5-AIQ雖然能減輕SAP嚴重程度,但是效果不明顯,0.5mg/kg與1.5mg/kg劑量對SAP大鼠具有較好的保護作用,且1.5mg/kg劑量效果更明顯,而5.0mg/kg劑量雖具有較強保護作用,但肝腎毒性較強,不推薦使用。因此認為1.5mg/kg的劑量是5-AIQ作用于SAP大鼠的最佳劑量。 第二部分：5-AIQ對重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的保護作用 目的：驗證PARP抑制劑5-AIQ對于逆行膽胰管注射�；悄懰徕c制作SAP大鼠肺損傷的保護作用。 方法：將80只Wistar大鼠隨機分為7個組,分別為正常組(CO組),假手術(shù)組(SO組),重癥急性胰腺炎組(SAP組)分為四個亞組,分別為1h組、3h組、6h組和12h組,5-AIQ干預(yù)組(5-AIQ組)。其中6h組大鼠12只,12h組14只,5-AIQ組14只。分別處理,其中5-AIQ組造模后股靜脈給予5-AIQ劑量為1.5mg/kg。在相應(yīng)時間點取材,檢測血清AMY、LIP以及肺濕干比、肺組織MPO活性、支氣管肺泡灌洗液蛋白含量、肺組織與胰腺組織病理評分。 結(jié)果：SAP各組血清AMY、LIP以及肺濕干比、肺組織MPO活性、支氣管肺泡灌洗液蛋白含量、肺組織與胰腺組織病理評分隨著造模時間的延長均升高,其中12h組的各項指標與CO組以及SO組對比,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；5-AIQ處理組的各項指標與12h組比較均下降明顯,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。 結(jié)論：1.5mg/kg劑量的5-AIQ對于逆行膽胰管注射�；悄懰徕c法制作的SAP大鼠肺損傷具有明顯的保護作用。 第三部分：5-AIQ對重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷保護作用的機制研究 目的：探討5-AIQ對重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的保護機制,為研究和干預(yù)急性胰腺炎患者肺損傷過程提供依據(jù)。 方法：將70只Wistar大鼠隨機分為6組,分別為正常組(CO組),重癥急性胰腺炎組(SAP組)分為4各亞組,分別為1h組、3h組、6h組和12h組,5-AIQ干預(yù)組(5-AIQ組)。其中6h組12只,12h組14只,5-AIQ組14只,其余各組10只。分別處理,5-AIQ組造模后給予劑量為1.5mg/kg的5-AIQ股靜脈注射。于相應(yīng)時間取材,Westen Blot法檢測肺組織IL-6水平,以及肺組織PARP-1和NF-κB免疫組織化學(xué)法檢測。 結(jié)果：SAP組大鼠肺組織PARP-1.NF-κB以及IL-6水平相比于CO組均較高,且隨造模時間延長,各指標水平逐漸升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05；5-AIQ組相關(guān)指標對比于12h組,其水平均有明顯下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。 結(jié)論：5-AIQ可能是通過抑制肺組織RARP-1活性,下調(diào)NF-κB水平,進而降低下游炎癥因子IL-6等的產(chǎn)生來達到拮抗肺損傷的作用。
[Abstract]:The first part : A study on the protective dose of 5 - AIQ inhibitor in severe acute pancreatitis rats

Objective : To investigate the dose - effect relationship of 5 - AIQ inhibitor in the treatment of severe acute pancreatitis ( SAP ) rats .

Methods : 64 Wistar rats were randomly divided into 8 groups : normal group ( CO group ) , sham operation group ( SO group ) , acute pancreatitis group ( SAP group ) and 5 - AIQ intervention group .

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本文編號：1764091