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  本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在四氯化碳致小鼠急性肝損傷中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2014年

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在四氯化碳致小鼠急性肝損傷中的作用

陶莉  

【摘要】：目的本研究旨在建立四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝損傷動物模型的基礎(chǔ)上，觀察CCl4引起的急性肝損傷及肝細(xì)胞凋亡，研究內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）在CCl4致急性肝損傷和凋亡中的作用，并進(jìn)一步探討ERS介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡的部分機制。 方法建立CCl4致小鼠急性肝損傷動物模型，觀察CCl4對小鼠肝細(xì)胞損傷、壞死和凋亡的影響；研究ERS及ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在CCl4致急性肝損傷中的作用，并進(jìn)一步探討其部分機制。24只成年健康雄性ICR小鼠經(jīng)腹腔注射10%CCl4（300μl·kg-1），于CCl4處理后不同時點（0、2、6、12、24和72h）眼球取血后剖殺小鼠。采集小鼠血清，檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）活性；取小鼠肝臟、稱量肝臟組織重量、測定臟器系數(shù)；HE染色法觀察肝臟組織病理學(xué)改變；TUNEL技術(shù)檢測肝臟細(xì)胞凋亡情況；免疫組化檢測肝臟免疫球蛋白結(jié)合蛋白GRP78(GRP78)分布；Western blotting分別檢測肝臟細(xì)胞總蛋白和線粒體中蛋白表達(dá)水平：總蛋白：p-IRE1α、p-JNK、CHOP、裂解型Caspase-12和細(xì)胞色素C；線粒體蛋白：Bax。 結(jié)果給予CCl4處理后不同時點（0、2、6、12、24和72h），CCl4對小鼠肝細(xì)胞損傷、壞死和凋亡的影響：與對照組相比，CCl4處理組小鼠肝臟重量、肝臟系數(shù)（小鼠肝重/體重）顯著升高，，從2h至72h逐漸增加；經(jīng)CCl4處理后肝臟ALT明顯升高，以24h升高最顯著，之后明顯減弱；病理組織學(xué)結(jié)果顯示，CCl4處理引起肝細(xì)胞凋亡和壞死，以CCl4處理后24h損傷最明顯；Western blotting顯示，經(jīng)CCl4處理后肝臟細(xì)胞線粒體中促凋亡蛋白Bax表達(dá)水平增加，同時肝細(xì)胞胞漿內(nèi)細(xì)胞色素C的釋放明顯增多。為進(jìn)一步研究ERS在CCl4致急性肝細(xì)胞凋亡的作用，檢測了CCl4處理組后小鼠肝臟ERS相關(guān)蛋白表達(dá)。免疫組化結(jié)果顯示，CCl4處理組小鼠肝臟GRP78蛋白表達(dá)顯著升高；Western blotting顯示，肝臟p-IRE1α、p-JNK和CHOP顯著上調(diào)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，給予CCl4處理后肝臟裂解型Caspase-12顯著升高，以24h升高最明顯。 結(jié)論CCl4處理引起小鼠急性肝損傷和肝細(xì)胞凋亡，ERS參與肝細(xì)胞凋亡發(fā)生過程， ERS可通過多種機制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，包括直接激活Caspase-12、CHOP/GADD153及JNK通路，并與線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號通路共同介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，在急性肝損傷中發(fā)揮重要作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575.3
【目錄】：

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1 徐磊;張雙;胡厚祥;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心血管疾病[J];國際心血管病雜志;2013年05期

2 趙雪珂;程明亮;張權(quán);譚家武;陳莎莎;穆茂;王文志;;短期飲用某醬香型白酒對大鼠乙醇代謝的影響[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年24期

3 陳寶芝;李生;吳金瀅;李賀;高曉旭;陳建光;王春梅;;北五味子粗多糖對四氯化碳致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及其機制[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2014年01期

4 朱安妮;李蕊;劉三海;喬艷雪;馮時;苑少欣;張劍平;;四氯化碳誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型的建立和優(yōu)化[J];中國肝臟病雜志(電子版);2014年01期

5 李敏;林俊;;細(xì)胞凋亡途徑及其機制[J];國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志;2014年02期

6 劉長安;朱潔;蔡標(biāo);汪天明;黃金玲;;川芎嗪通過AMPK-NFκB信號通路抑制BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞促炎性細(xì)胞因子基因表達(dá)[J];安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2014年03期

7 李文兵;張洪義;;JNK/c-jun在肝臟應(yīng)激與損傷中的研究進(jìn)展[J];解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2013年11期

8 趙雪珂;穆茂;程明亮;;酒精性肝病與氧化應(yīng)激[J];臨床肝膽病雜志;2014年02期

9 潘圓未;平鍵;徐列明;;誘導(dǎo)活化肝星狀細(xì)胞凋亡主要信號通路的研究進(jìn)展[J];臨床肝膽病雜志;2014年02期

10 伍熙;趙東暉;范謙;程姝娟;張銘;彭紅玉;柳景華;;成纖維細(xì)胞生長因子21對載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化病變中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡的影響[J];中國動脈硬化雜志;2014年04期

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1 耿靜;束縛應(yīng)激加重擠壓傷大鼠腎損傷的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

2 趙敏;高脂飲食對大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥的影響及低脂膳食干預(yù)效果研究[D];華中科技大學(xué);2013年

3 孔小岑;糖皮質(zhì)激素通過miR-27b調(diào)控白色脂肪棕色化功能的分子機理研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

4 白慧君;高通量篩選eIF2α小分子激動劑及對DHBDC的功能研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 伊男;衣霉素在血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移中的作用及分子機制研究[D];南京師范大學(xué);2013年

6 張忠勝;大鼠皮層神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡的實驗研究[D];華中科技大學(xué);2013年

7 施孝活;植物酚酸類物質(zhì)影響嚙齒動物代謝組的NMR研究[D];中國科學(xué)院研究生院（武漢物理與數(shù)學(xué)研究所）;2012年

8 周寧;酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2013年

9 袁婷;PERK/eIF2α通路負(fù)調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抵抗COPD氣道上皮細(xì)胞凋亡的機制研究[D];中南大學(xué);2013年

10 于金慧;南方紅豆杉聚戊烯醇的分離純化與抗肝纖維化作用研究[D];浙江大學(xué);2012年

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1 龍浩;依達(dá)拉奉通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑對神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)機制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

2 楊雪;GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉癌組織中的表達(dá)及其與腫瘤臨床病理學(xué)因素相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

3 白婧;脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白與不同糖耐量人群胰島細(xì)胞功能的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

4 宋黎潔;檢測血清視黃醇結(jié)合蛋白和尿NAG在2型糖尿病腎病早期診斷中的意義[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2013年

5 付裕;前列腺素E1在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)人正常肝細(xì)胞株L02細(xì)胞凋亡中的作用及相關(guān)機制的探討[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2013年

6 李瀅;慢性乙型肝炎病毒感染病毒復(fù)制與肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)性的初步探討[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2013年

7 姜濤;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為肝樣細(xì)胞治療HBV小鼠肝損傷的實驗研究[D];新疆農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

8 李東超;悅肝口服液對實驗性小鼠肝損傷保護(hù)作用的實驗研究[D];延邊大學(xué);2013年

9 彭定利;油菜蜂花粉保肝活性成分的分離及其保肝機制初探[D];福建農(nóng)林大學(xué);2013年

10 張駿;姜黃素對酒精聯(lián)合四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[D];延邊大學(xué);2013年

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1 鄧恭華,周啟明,羅正曜;鎢酸鈉對油酸所致小鼠急性肝損傷的影響[J];中國病理生理雜志;1992年03期

2 魏安明;吳益民;王光;于寧;劉昕昕;姜雪峰;;表皮生長因子對小鼠急性肝損傷的治療效果[J];沈陽部隊醫(yī)藥;1997年02期

3 王天才,杜麗華,王波,張國;活絡(luò)舒肝膠囊對急性肝損傷細(xì)胞保護(hù)作用的實驗研究[J];中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志;2002年01期

4 王成,孟建國,許剛,郭潔,張恩戶;益肝膠囊對四氯化碳(CCl_4)致小鼠急性肝損傷的實驗報道[J];陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2004年06期

5 龍堯,鄒麗宜,周克元,吳鐵;肝毒蠲湯抗大鼠四氯化碳肝損傷的實驗研究[J];廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2004年06期

6 賀松其,呂志平,文彬,劉飛;茵陳紫金湯對小鼠四氯化碳急性肝損傷的保護(hù)作用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志;2005年01期

7 趙春景,魏來;葛根素對CCl_4所致大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2005年07期

8 梁鑫,武向偉,方廖瓊,吳開平,魏泓;護(hù)肝膠囊對乙醇誘發(fā)大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2005年09期

9 彭逢堯;嚴(yán)重肝外傷外科治療體會[J];浙江創(chuàng)傷外科;2005年03期

10 劉琳琳,宮麗崑,蔡燕,肖瑛,王輝,任進(jìn);黃芩甙對于刀豆蛋白A引起的小鼠肝損傷的保護(hù)作用及其機制[J];毒理學(xué)雜志;2005年S1期

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1 周滔;張聲生;閆秀川;陳倩;謝紅東;劉成海;;扶正化瘀法抑制急性肝損傷小鼠肝細(xì)胞凋亡的中醫(yī)治法特點研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第二十二屆全國脾胃病學(xué)術(shù)交流會暨2010年脾胃病診療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年

2 金若敏;劉紅杰;梅彩霞;齊雙巖;黃怡文;;白芍對薄荷油急性肝損傷的保護(hù)作用[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥實驗藥理分會第七屆學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2007年

3 沈秀華;程五鳳;謝良民;孫建琴;李峰;馬琳;;維生素E、硒對急性肝損傷期肝細(xì)胞凋亡影響的研究[A];中國營養(yǎng)學(xué)會第八屆微量元素營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2003年

4 何燦明;王魯文;任巧晶;龔作炯;;丙酮酸乙酯對D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的急性肝損傷大鼠的保護(hù)作用[A];全國第3屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會傳染病專業(yè)委員會第2屆委員會議論文匯編[C];2010年

5 張宇忠;;鱉甲寡肽化合物I-C-f-6對四氯化碳誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

6 劉雋;黃建釗;范偉;張毅;張瑩;石承先;張德林;馮新富;宋陸軍;秦新裕;;骨髓細(xì)胞移植治療小鼠急性肝損傷的實驗研究[A];2007年貴州省醫(yī)學(xué)會外科分會學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

7 章圣朋;李俊;黃成;謝加力;何勇;;夏枯草三萜酸對四氯化碳致急性肝損傷大鼠的保護(hù)作用[A];中國藥理學(xué)會第十一次全國學(xué)術(shù)會議�？痆C];2011年

8 鄭毅;張曉華;盧潔;張磊;谷甸娜;陳永平;鄭明華;;烏司他丁對GalN/LPS引起大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[A];第二屆傳染病診治高峰論壇暨2009年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

9 韓向北;郭亞雄;李德龍;徐多;趙麗娟;;郁金對小鼠急性肝損傷免疫調(diào)節(jié)作用[A];吉林省第六屆生命科學(xué)大型學(xué)術(shù)報告會論文集[C];2008年

10 肖繼平;吳岷;沈新南;陸瑞芳;;茶提取物對急性肝損傷的保護(hù)作用[A];中國營養(yǎng)學(xué)會第五次營養(yǎng)資源與保健食品學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];1999年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 彭勃；苗明三；王宇亮;[N];中國醫(yī)藥報;2004年

2 ;[N];健康時報;2006年

3 趙文;[N];中國醫(yī)藥報;2007年

4 胡立勛;[N];中國保險報;2006年

5 楊月紅;[N];家庭醫(yī)生報;2006年

6 諸文新;[N];中國醫(yī)藥報;2006年

7 李延斌;[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

8 袁小海;[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

9 樊新華 石建華;[N];國際商報;2003年

10 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院職業(yè)病與中毒醫(yī)學(xué)科主任 郝鳳桐;[N];健康報;2009年

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1 郭尹玲;從“濕熱變證”論治急性肝損傷的動物實驗研究及機制初探[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2010年

2 常文舉;小鼠肝星狀細(xì)胞旁分泌機制在急性肝損傷再生修復(fù)中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

3 趙冰潔;加味達(dá)原飲對急性肝損傷濕邪內(nèi)蘊證模型大鼠的治療作用研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

4 李京敬;趨化因子CXCL14在CCl_4誘導(dǎo)的急性肝損傷過程中的作用[D];上海交通大學(xué);2011年

5 周興華;加味茵陳蒿湯對急性肝損傷大鼠肝組織TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及Th1/Th2影響的實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2013年

6 劉文軍;嚴(yán)重創(chuàng)傷后腎缺血再灌注與急性肝損傷的保護(hù)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2008年

7 閆益波;小鼠胚胎干細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞及細(xì)胞移植對急性肝損傷作用的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

8 蔣春曉;重組人Elafin對大鼠急性肝損傷作用的研究[D];吉林大學(xué);2008年

9 趙正保;抗腸源性內(nèi)毒素藥物《雙利肝》的藥學(xué)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年

10 劉雋;骨髓細(xì)胞移植治療小鼠急性肝損傷的實驗研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

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1 李天;大豆異黃酮對急性肝損傷的保護(hù)作用和機制[D];延邊大學(xué);2010年

2 徐歡;急性肝損傷血清誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為類肝細(xì)胞的實驗研究[D];南昌大學(xué);2010年

3 馬少華;沒食子酸對二甲基亞硝銨致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及其機制研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

4 穆東;逐級急性肝損傷大鼠血清TNF-α、IL-6和肝組織HSP70表達(dá)變化及其意義[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2011年

5 樸秉國;草蓯蓉乙醇提取物對乙醇中毒大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[D];延邊大學(xué);2002年

6 楊艷萍;谷氨酰胺防治半乳糖胺/脂多糖誘導(dǎo)急性肝損傷實驗研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

7 楊明潔;表達(dá)性載體pGEX-6p-1-hri的構(gòu)建和人核糖核酸酶抑制因子對BALB/c小鼠的抗氧化保護(hù)作用[D];大連醫(yī)科大學(xué);2005年

8 郭彥;補體介導(dǎo)的免疫病理損傷在重癥肝炎發(fā)病中的作用及機制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

9 馬長安;人α_(2b)-干擾素在家蠶的表達(dá)及其抗急性肝損傷的研究[D];浙江大學(xué);2003年

10 代全國;黃栗五味子膏對四氯化碳引起小鼠急性肝損傷的影響[D];延邊大學(xué);2008年

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