外源性硫化氫對百草枯致大鼠急性肺損傷細(xì)胞炎性因子的調(diào)節(jié)作用
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【摘要】:目的:觀察增加體內(nèi)H2S含量對百草枯誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷模型中ICAM-1、 IL-1β、IL-10及NF-κ B的動(dòng)態(tài)變化,探討H2S在百草枯致大鼠急性肺損傷時(shí)對炎性細(xì)胞因子的作用,為臨床治療百草枯中毒提供理論依據(jù)。 方法:將60只健康SpragueDawley(SD)大鼠,按照隨機(jī)分組原則,將其分成6組,每組10只。空白組:NaCl對照組(腹腔注射0.9%NaCl)、NaHS組(腹腔注射NaHS);試驗(yàn)組:百草枯中毒組(PQ組)、NaHS低劑量組(PQ+NaHS0.78mg/kg,L組)、NaHS中劑量組(PQ+NaHS1.56mg/kg,M組)、NaHS高劑量組(PQ+NaHS3.12mg/kg,H組),各組均在灌胃24小時(shí)后腹主動(dòng)脈放血處死,觀察肺組織濕/干比重;取大鼠肺組織,石蠟包埋切片,HE染色,在高倍光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織的病理變化;采用Western免疫印跡法測定大鼠肺組織中的NF-κB蛋白;采用ELISA法測定大鼠血漿中IL-1β、IL-10的含量;采用RT-PCR法測定大鼠肺組織中IL-1β、IL-10和ICAM-1mRNA的表達(dá)水平。 結(jié)果: 1.大鼠一般活動(dòng)情況、肺組織濕/干比重(W/D)及肺損傷病理評分(IQA)變化 NaCl及NaHS組大鼠活動(dòng)如常,呼吸平穩(wěn),毛色光滑、均勻,抓取逃避有力;與NaCl組相比,NaHS組大鼠肺濕/干比重及肺損傷病理評分(IQA)無明顯差異(P>0.05),PQ組精神萎靡,活動(dòng)減少,毛發(fā)凌亂,呼吸急促,抓取時(shí)逃避無力,大小便增多,部分大鼠口腔黏膜可見潰爛,大鼠肺組織濕/干比重及肺損傷病理評分(IQA)明顯升高(P<0.01);同PQ組相比,L、M及H組一般活動(dòng)情況有所改善,且隨H2S劑量的增加,改善情況越明顯,大鼠肺濕/干比重及肺損傷病理評分(IQA)顯著下降(P<0.01)。 2. IL-1β、IL-10、ICAM-1及NF-κB含量的變化 與NaCl組相比,NaHS組大鼠血清中IL-1β、IL-10濃度變化及肺組織中ICAM-1、IL-1β、IL-10mRNA表達(dá)、NF-κB蛋白表達(dá)變化不明顯(P>0.05),PQ組大鼠血漿中IL-1β濃度、肺組織中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表達(dá)變化明顯升高(P<0.01);與PQ組相比,L、M及H組大鼠血漿中IL-1β濃度、肺組織中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表達(dá)明顯降低(P<0.01),血漿中IL-10濃度及肺組織中IL-10mRNA表達(dá)升高(P<0.01) 結(jié)論: 1.外源性增加H2S,可使PQ中毒大鼠急性肺損傷病理評分(IQA)下降,降低早期的肺水腫及炎癥反應(yīng),降低的程度與H2S的濃度呈一定的正相關(guān)。 2.H2S能夠下調(diào)PQ中毒后大鼠肺組織ICAM-1與IL-1β mRNA的表達(dá),,上調(diào)IL-10mRNA的表達(dá),并且能夠抑制大鼠NF-κB蛋白的表達(dá)水平,降低PQ致大鼠急性肺損傷的損傷程度。
【學(xué)位授予單位】:南華大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R595.4
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號:1278377
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