本文關(guān)鍵詞：利用斑馬魚(yú)開(kāi)展生殖毒性伴隨毒代動(dòng)力學(xué)研究的思考

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【摘要】：斑馬魚(yú)就是一種較好的模式生物,尤其在生殖毒代動(dòng)力學(xué)研究上,可以替代青蛙、果蠅和小白鼠等作為研究對(duì)象。斑馬魚(yú)喂養(yǎng)和維持的費(fèi)用更便宜,所需空間場(chǎng)地不大,易于室內(nèi)大規(guī)模繁殖。成體魚(yú)長(zhǎng)3～4 cm,一次交配能獲得100～200個(gè)胚胎,每周產(chǎn)卵一次,這樣中等規(guī)模的魚(yú)缸每年能養(yǎng)殖成魚(yú)數(shù)數(shù)百萬(wàn)只,成本僅為養(yǎng)小鼠的0.1%～1%。斑馬魚(yú)同人類基因的相似度與小鼠相當(dāng),且在蛋白質(zhì)水平上,其關(guān)鍵部位的同源性幾乎是100%,所以可用斑馬魚(yú)模擬人類疾病。斑馬魚(yú)皮膚擁有良好的通透性,再加上體積小,這便意味著可像細(xì)胞模型一樣使用微孔板進(jìn)行大規(guī)模篩選,而且操作步驟也相當(dāng)簡(jiǎn)單,只需要將小分子水溶性化合物直接加入水中。對(duì)于脂溶性小分子化合物,因?yàn)榘唏R魚(yú)對(duì)二甲亞砜(DMSO)有很大的耐受性,可將此類受試藥物溶于其中,實(shí)驗(yàn)結(jié)果不受影響。斑馬魚(yú)已在國(guó)外成為一種熱門的藥學(xué)研究工具,如用斑馬魚(yú)建立疾病模型,進(jìn)行藥物活性成分的高通量篩選及藥物代謝的研究。國(guó)內(nèi)外對(duì)斑馬魚(yú)的研究主要限于發(fā)育遺傳學(xué),極少用于藥學(xué)、特別是毒理學(xué)研究方面的應(yīng)用,在斑馬魚(yú)毒理學(xué)研究中僅有的文獻(xiàn)是應(yīng)用于藥物的急性毒性研究,未見(jiàn)毒代動(dòng)力學(xué)方面的研究。毒代動(dòng)力學(xué)是藥代動(dòng)力學(xué)在全身暴露評(píng)價(jià)中的延伸,為非臨床毒性研究的一個(gè)組成部分,研究結(jié)果可用于闡明毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)及其與臨床安全性的關(guān)系。非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和代謝過(guò)程的研究,對(duì)解釋毒理學(xué)的發(fā)現(xiàn)可能有價(jià)值,毒代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)則側(cè)重于新藥毒性研究中的動(dòng)力學(xué)。開(kāi)創(chuàng)模式生物斑馬魚(yú)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)研究,填補(bǔ)國(guó)內(nèi)此項(xiàng)研究的空白。斑馬魚(yú)具備完整的器官系統(tǒng),如心臟、肝臟、胰腺、腎、眼睛、耳朵、復(fù)雜的血管網(wǎng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等。我們擬用模式生物斑馬魚(yú)進(jìn)行新藥急性毒性伴隨毒代動(dòng)力學(xué)研究,從而建立一種研究藥物毒性的快速、簡(jiǎn)單的模式生物新方法。本課題首次提出了基于模式生物斑馬魚(yú)模型的新藥毒代動(dòng)力學(xué)研究方法,有望建立一種能體現(xiàn)新藥作用整體觀的模式生物的藥物代謝研究新平臺(tái),為新藥的在體代謝研究提供新思路,推動(dòng)新藥研發(fā)進(jìn)程具有重要意義。
【作者單位】： 上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所藥理毒理學(xué)研究室 中國(guó)生育調(diào)節(jié)藥物毒理檢測(cè)中心;復(fù)旦大學(xué);
【關(guān)鍵詞】： 斑馬魚(yú) 模式生物 毒代動(dòng)力學(xué)
【分類號(hào)】：R-332
【正文快照】： 利用斑馬魚(yú)開(kāi)展生殖毒性伴隨毒代動(dòng)力學(xué)研究的思考@孟祥$上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所藥理毒理學(xué)研究室,中國(guó)生育調(diào)節(jié)藥物毒理檢測(cè)中心!上海200032$復(fù)旦大學(xué)!上海200000 @孫祖越$上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所藥理毒理學(xué)研究室,中國(guó)生育調(diào)節(jié)藥物毒理檢測(cè)中心!上海200032斑馬魚(yú)就是，

本文編號(hào)：792050