本文關(guān)鍵詞：免疫基因多態(tài)性與衰老和增齡相關(guān)疾病關(guān)系

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【摘要】：衰老是進(jìn)行性的、多細(xì)胞普遍存在的、不可逆的功能減退狀態(tài)。免疫衰老主要表現(xiàn)為造血干細(xì)胞再生和淋巴系分化能力下降、機(jī)體對(duì)感染和疫苗的反應(yīng)減弱、對(duì)炎癥反應(yīng)的放大和自身的免疫反應(yīng)增加,與衰老和增齡相關(guān)疾病密切相關(guān)。免疫基因變異,影響機(jī)體免疫反應(yīng),可加速或延緩衰老和增齡相關(guān)疾病。獲得性免疫基因,如對(duì)自身免疫性疾病起保護(hù)性作用的HLA II抗原基因DRB1*11和DRB*16相關(guān)的單倍型在長(zhǎng)壽老人頻率增加。抗炎因子IL-10-1082G等位基因頻率和TGFβ1單倍型cnd10T/C、cnd25G/G、988C/C、800G/A頻率的下降,促炎因子TNFα低表達(dá)相關(guān)的擴(kuò)展的TNF-A基因型1031C/C、863C/A、857C/C、IL-6-174 CC基因型,和IFN-γ+874 T等位基因頻率減少與免疫炎癥反應(yīng)易感性,衰老相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率正相關(guān)。固有免疫基因,如高頻表達(dá)抗炎的+896 G KIR4等位基因、CCR5Δ32突變、765 C Cox-2等位基因、1708 G和21C 5-Lox等位基因多見(jiàn)于長(zhǎng)壽老人。KIR單倍型KIR2DS5、A1B10減少,MBL2表達(dá)缺乏的單倍型LYPB、LYQC和HYPD增加的老年人常伴有較高血清CMV抗體滴度。高頻出現(xiàn)的CRP ATG單倍型和CFH 402 His等位基因預(yù)示老年人高死亡率風(fēng)險(xiǎn)。文章對(duì)固有和獲得性免疫基因多態(tài)性、單倍體與衰老及衰老相關(guān)疾病關(guān)系進(jìn)展進(jìn)行綜述。加強(qiáng)分析擴(kuò)展的單倍型、表觀遺傳學(xué)和造血干細(xì)胞衰老的遺傳學(xué)研究將有助于更好地理解衰老和長(zhǎng)壽的免疫遺傳學(xué)基礎(chǔ)。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院附屬華東醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室;復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院 上海市老年醫(yī)學(xué)研究所 衰老、抗衰老和認(rèn)知功能研究室;
【關(guān)鍵詞】： 免疫基因多態(tài)性 單倍型 衰老 增齡相關(guān)疾病
【基金】：復(fù)旦大學(xué)985平臺(tái)建設(shè)基金項(xiàng)目(編號(hào):985III-YFX0603) 上海市重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)基金項(xiàng)目(編號(hào):05III015)資助
【分類(lèi)號(hào)】：R394
【正文快照】： 衰老是一個(gè)復(fù)雜的分子過(guò)程,由遺傳、環(huán)境和表觀遺傳學(xué)因素決定。在60歲以后,遺傳因素對(duì)人類(lèi)壽限的影響隨年齡增加而增大[1,2]。衰老涉及免疫炎性衰老、氧化應(yīng)激損傷、糖脂代謝調(diào)節(jié)異常、DNA修復(fù)和細(xì)胞增殖及線粒體單倍型類(lèi)群等[3~5]。不同組織細(xì)胞的衰老形式和進(jìn)程不完全相同

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：580938