發(fā)布時間：2017-07-14 19:09

  本文關鍵詞：煙堿型乙酰膽堿相關受體亞型在注意缺陷模型大鼠中的作用機制

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【摘要】：背景注意缺陷多動障礙(ADHD)是兒童期常見的神經(jīng)行為發(fā)育障礙性疾病。研究證實煙堿型乙酰膽堿受體(nAchR)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制中有重要作用,研究發(fā)現(xiàn)吸煙與ADHD之間有密切的關系,使用煙堿及其他受體激動劑可以改善ADHD患者的認知功能和臨床癥狀。本研究以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為動物模型,使用煙堿型乙酰膽堿受體激動劑ABT-418和PNU282987干預,以前額葉皮層、海馬、紋狀體區(qū)為目標腦區(qū),探討煙堿受體激動劑對大鼠行為學以及nAchR受體蛋白和mRNA的影響。目的1.探討煙堿受體激動劑ABT-418和PNU282987對ADHD模型大鼠行為學的影響。2.探討煙堿受體激動劑ABT-418和PNU282987對皮質、海馬和紋狀體等區(qū)域內(nèi)α4、β2、α7受體蛋白及其mRNA的表達影響,探討α4β2 nAchR和α7 nAchR受體在ADHD中的作用機制。方法1.實驗動物分組SPF級雄性SHR大鼠隨機分為五組,對照組;生理鹽水組腹腔注射1ml生理鹽水;ABT-418組腹腔注射1ml的ABT-418(0.6 mg/Kg);PNU-282987組腹腔注射1ml的PNU-282987(1mg/Kg)、ABT-418+PNU-282987組為合并治療組,腹腔注射1ml的ABT-418(0.6 mg/Kg)和PNU-282987(1mg/Kg)。2.行為學評估分別在基線期、1周末、2周末進行曠場實驗、Lat迷宮實驗,實驗第10天起開始進行4天的Morris水迷宮訓練,在第14天進行測試。3.α4β2、α7受體蛋白及mRNA表達測定的實驗方法使用免疫組化方法檢測大鼠海馬、前額葉、紋狀體中α4β2、α7受體蛋白的含量;使用原位雜交技術檢測大鼠海馬、前額葉、紋狀體中α4β2、α7受體mRNA的表達量。4.統(tǒng)計方法實驗數(shù)據(jù)用SPSS20.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。多組計量資料采用單因素方差分析(one-way ANOVA);兩兩比較時,方差齊時用LSD法檢驗,方差不齊時用非參數(shù)獨立樣本Kruskal-Wallis檢驗分析。P0.05為差異有顯著性。結果1.行為學評估結果1.1曠場實驗基線期,各組大鼠在曠場實驗各測量指標差異無顯著性(P0.05)。1周后,ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組大鼠與對照組、生理鹽水組大鼠相比,在直立次數(shù)、爬格次數(shù)、運動距離差異均有顯著性(P0.05),在理毛次數(shù)上無顯著性(P0.05)。2周后,ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組大鼠與對照組、生理鹽水組大鼠相比,在直立次數(shù)、爬格次數(shù)、理毛次數(shù)、運動距離差異均有顯著性(P0.05),ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組三組間差異無顯著性(P0.05)。1.2 Lat迷宮站立次數(shù)上,各組之間在基線期水平、給藥后1周、給藥后2周時的差異均無顯著性(P0.05)。站立時間上,各組之間在基線期差異無顯著性(P0.05)。1周末和2周末ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組大鼠與對照組和生理鹽水組組,差異有顯著性(P0.05);1.3 Morris水迷宮為期4天的水迷宮訓練,各組大鼠的逃避潛伏期無顯著性差異(P0.05)。在定向航行次數(shù),ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組大鼠與對照組和生理鹽水組,差異有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.05),ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組各組間比較差異無顯著性(P0.05)。2.大鼠海馬、前額葉、紋狀體中α4、β2、α7受體蛋白含量結果免疫組化結果顯示,ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組前額葉、海馬、紋狀體區(qū)域的α4β2、α7受體亞型的表達均顯著高于對照組和生理鹽水組,差異均有顯著性(P0.05),且ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組三組間差異均無顯著性(P0.05)。原位雜交結果顯示,五組大鼠在海馬、前額葉、紋狀體區(qū)域的α4β2、α7受體mRNA的表達差異均無顯著性(P0.05)。結論1.ABT-418和PNU282987可以降低SHR的活動水平,提高其空間學習和記憶能力,改善非選擇性注意力。2.ABT-418和PNU-282987使SHR大鼠前額葉、紋狀體、海馬等區(qū)域的α4、β2、α7受體蛋白表達增加,但是對mRNA的表達沒有影響。3.ABT-418和PNU-282987通過α4β2和α7受體改善SHR大鼠行為,反復給藥可引起α4β2 nAchR和α7 nAchR受體蛋白表達上調,這可能是通過轉錄后機制介導的。
【關鍵詞】：注意缺陷多動障礙 自發(fā)性高血壓大鼠 煙堿型乙酰膽堿受體
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.94;R-332
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-14
• 1 材料與方法14-23
• 2 結果23-34
• 3 討論34-40
• 4 小結40
• 參考文獻40-46
• 附圖：免疫組化圖和原位雜交圖46-53
• 綜述 煙堿型乙酰膽堿受體與注意缺陷多動障礙認知功能的研究53-68
• 參考文獻61-68
• 附錄：英文縮略詞表68-70
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況70-71
• 致謝71-73
• 個人簡歷73

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本文編號：542281