目的:基于泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)研究水木和寧方對帕金森病(PD)小鼠的影響。方法:C57BL/6小鼠頸背部皮下注射魚藤酮建立慢性PD小鼠模型。造模成功PD小鼠隨機分為模型對照組、美多芭0. 15 g/kg組、水木和寧方15、30、60 g/kg組。治療組每天灌胃給藥2次,溶劑對照組和模型組給予等體積生理鹽水,連續(xù)4 w。觀察小鼠行為學(xué)改變;免疫組化檢測中腦黑質(zhì)α-突觸核蛋白(α-syn)、酪氨酸羥化酶(TH)表達; WB和RT-PCR方法檢測中腦黑質(zhì)α-syn、TH及UPS相關(guān)的蛋白及mRNA表達。結(jié)果:與溶劑對照組比較,PD模型對照組小鼠前肢、后肢步長顯著降低,游泳評分顯著降低,中腦黑質(zhì)TH陽性細胞數(shù)顯著降低,α-syn陽性表達顯著上調(diào),α-syn蛋白及mRNA表達明顯上調(diào),TH、u BE1、Parkin、UCH-L1、Ubiquitin蛋白及mRNA表達明顯下調(diào)(P <0. 05或P <0. 01)。與模型對照組比較,水木和寧方15 g/kg、30 g/kg、60 g/kg組小鼠行為學(xué)改變明顯改善;中腦黑質(zhì)TH陽性細胞數(shù)顯著增加,α-syn陽性表達顯著下調(diào); TH...

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 試驗藥物
    1.2 動物
    1.3 試劑
    1.4 儀器
    1.5 方法
        1.5.1 實驗動物造模、分組、給藥
        1.5.2行為學(xué)檢測
            1.5.2.1步態(tài)分析
            1.5.2.2游泳實驗
        1.5.3 免疫組化檢測中腦黑質(zhì)TH、α-syn水平
        1.5.4 免疫印跡法檢測泛素化相關(guān)蛋白表達
        1.5.5 實時熒光定量PCR檢測泛素化相關(guān)蛋白基因表達
    1.6 統(tǒng)計分析
2 結(jié)果
    2.1 魚藤酮對C57BL/6小鼠中腦黑質(zhì)TH、α-syn表達的影響
    2.2 水木和寧方對PD小鼠行為學(xué)的影響
        2.2.1 步態(tài)分析實驗
        2.2.2 游泳實驗
    2.3 水木和寧方對PD小鼠中腦黑質(zhì)TH、α-syn的影響
    2.4 水木和寧方對PD小鼠α-syn、TH、泛素化相關(guān)蛋白的影響
    2.5 水木和寧方對PD小鼠α-syn、TH、泛素化相關(guān)分子mRNA的影響
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