目的探討地西他濱聯(lián)合順鉑藥物治療結(jié)直腸癌的效果以及對(duì)腸道菌群結(jié)構(gòu)的影響。方法本研究構(gòu)建小鼠結(jié)直腸癌移植瘤模型,檢測(cè)地西他濱、順鉑及地西他濱聯(lián)合順鉑用藥處理后小鼠體內(nèi)腫瘤體積及總生存期的變化;檢測(cè)了地西他濱、順鉑及地西他濱聯(lián)合順鉑用藥處理后小鼠移植瘤組織中ABCB1與MYC基因表達(dá)量的變化;采集小鼠糞便樣本,Miseq測(cè)序后比較小鼠模型腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果地西他濱與順鉑聯(lián)合用藥后能夠降低小鼠移植瘤模型中腫瘤的生長(zhǎng)速率并且延長(zhǎng)小鼠的總生存期;聯(lián)合用藥能夠降低小鼠模型中ABCB1與MYC基因的表達(dá)量;而Miseq測(cè)序結(jié)果表明不同用藥處理后小鼠腸道內(nèi)的菌群發(fā)生了顯著變化,結(jié)直腸癌移植瘤小鼠模型的糞便中費(fèi)格森埃希菌、糞腸球菌等致病菌的檢出率較高。結(jié)論地西他濱聯(lián)合順鉑治療結(jié)直腸癌能夠有效的抑制腫瘤生長(zhǎng),并且延長(zhǎng)總生存期;而小鼠模型腸道內(nèi)致病菌比例大,可能是影響結(jié)直腸疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因;且使用順鉑治療結(jié)直腸癌時(shí)還需配合腸道菌群調(diào)理藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。

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【部分圖文】：

圖1厭氧菌16SrRNA基因的PCR產(chǎn)物檢測(cè)結(jié)果

比較不同用藥時(shí)間及不同用藥處理對(duì)小鼠腫瘤體積的影響，結(jié)果從圖2能夠看出，隨著時(shí)間的變化，不同用藥處理小鼠腫瘤的體積變化大致相同，但是地西他濱組、順鉑組及地西他濱+順鉑組小鼠腫瘤體積相較于對(duì)照組呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，而地西他濱+順鉑組小鼠腫瘤體積相較于地西他濱組與順鉑組呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)。且....

圖2不同用藥處理后小鼠移植瘤模型腫瘤體積變化

圖1厭氧菌16SrRNA基因的PCR產(chǎn)物檢測(cè)結(jié)果2.3不同用藥處理后小鼠移植瘤模型總生存期的變化

圖3不同用藥處理后小鼠移植瘤模型總生存期的Ka-plan-Meier曲線

在進(jìn)行藥物干預(yù)前隨機(jī)抽選10只健康小鼠，采集其糞便樣本作為基線水平的對(duì)照組，而不同藥物干預(yù)后采集各組小鼠糞便樣本，共30份樣本用于組間的分析及比較。經(jīng)過(guò)Miseq測(cè)序和測(cè)序數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制，最終獲得2330980條優(yōu)質(zhì)序列，分析后發(fā)現(xiàn)序列的片段長(zhǎng)度主要集中于400～440bp....

圖4不同用藥處理后目的基因的相對(duì)表達(dá)量差異

圖3不同用藥處理后小鼠移植瘤模型總生存期的Ka-plan-Meier曲線圖5樣本的稀釋性曲線及Shannon多樣性曲線

本文編號(hào)：3909210