早年環(huán)境因素與個(gè)體遺傳背景共同調(diào)控大腦神經(jīng)環(huán)路發(fā)育與功能。有害環(huán)境因素,尤其是早年應(yīng)激,顯著和持久的損害神經(jīng)環(huán)路發(fā)育與可塑性,是多種精神疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。因此,明確早年應(yīng)激影響神經(jīng)環(huán)路的分子機(jī)制至關(guān)重要。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)早年應(yīng)激通過(guò)改變海馬的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)的表達(dá)水平,持續(xù)過(guò)度激活CRH受體型1(CRH recepeter 1,CRHR1),進(jìn)而下調(diào)nectin-3水平,使nectin-1和nectin-3介導(dǎo)的突觸黏附出現(xiàn)異常,導(dǎo)致突觸不穩(wěn)定,使樹(shù)突棘結(jié)構(gòu)萎縮甚至消除,導(dǎo)致海馬神經(jīng)元形態(tài)改變與認(rèn)知損害。但早年應(yīng)激小鼠發(fā)育過(guò)程中nectin-1和nectin-3分子的表達(dá)和功能,及其本身在發(fā)育中的特點(diǎn)尚不明確。在本研究中,我們結(jié)合nectins分子敲低病毒、免疫染色、高爾基染色及行為學(xué)測(cè)試,研究了早年應(yīng)激與nectins分子調(diào)控海馬環(huán)路發(fā)育和可塑性的機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn),早年應(yīng)激迅速而持久的下調(diào)了內(nèi)側(cè)內(nèi)嗅皮層(medial entorhinal cortex,MEC)和海馬 CA1 區(qū) nectin-1 和 ne...

【文章頁(yè)數(shù)】：117 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要 1
Abstract 1
中文摘要 2
Abstract 2
縮略語(yǔ)
第一部分 早年應(yīng)激與突觸nectins分子調(diào)控海馬環(huán)路發(fā)育和可塑性的機(jī)制研究
    1 引言
        1.1 早年環(huán)境的影響與早年應(yīng)激動(dòng)物模型
        1.2 早年應(yīng)激損害海馬發(fā)育的分子機(jī)制
        1.3 Nectins分子在突觸中的作用
        1.4 Nectin-afadin系統(tǒng)、CRH-CRHR1系統(tǒng)與早年應(yīng)激
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料、儀器和軟件
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和來(lái)源
            2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
            2.1.3 行為學(xué)儀器設(shè)備
            2.1.4 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.1.5 主要液體配方
            2.1.6 抗體
            2.1.7 病毒
            2.1.8 分析軟件
        2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)1
            2.2.2 實(shí)驗(yàn)2
            2.2.3 實(shí)驗(yàn)3
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            2.3.1 早年應(yīng)激動(dòng)物模型的建立
            2.3.2 幼鼠MEC立體定位病毒注射
            2.3.3 小鼠行為測(cè)試
            2.3.4 蛋白免疫印跡(western blot)
            2.3.5 免疫組化/熒光染色
            2.3.6 高爾基染色
            2.3.7 數(shù)據(jù)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 Nectin-1和nectin-3分子在海馬發(fā)育中的表達(dá)特點(diǎn)
        3.2 早年應(yīng)激對(duì)MEC-CA1神經(jīng)環(huán)路可塑性和功能的影響
        3.3 Nectin-1和nectin-3分子對(duì)MEC-CA1神經(jīng)環(huán)路可塑性和功能的影響
    4 討論和總結(jié)
第二部分 慢性應(yīng)激對(duì)成年小鼠旁嗅皮層細(xì)胞黏附分子表達(dá)及樹(shù)突棘可塑性的影響
    1 引言
    2 材料與方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論和總結(jié)
綜述
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3859322