研究背景和研究目的非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指由組織學或影像學判定肝臟脂肪堆積(大于等于5%肝)并且不存有其他引起肝臟脂肪變性的因素:病毒性肝炎、大量飲酒、藥物或遺傳性疾病等的臨床病理綜合征,包括脂肪肝變性、脂肪性肝炎、肝硬化等一系列疾病進程。在脂肪肝變性階段,肝細胞質(zhì)中形成脂滴,導致細胞腫大,這一階段是NAFLD的最早階段,并呈可逆狀態(tài)。肝臟中脂質(zhì)堆積的主要影響因素包括:脂質(zhì)的合成、脂肪酸氧化以及脂肪酸氧化過程中產(chǎn)生的氧化應激。隨著現(xiàn)代生活方式的改變,NAFLD的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)迅速增長,達到17%-33%,在我國NAFLD已經(jīng)高居城市男性高發(fā)疾病首位,近年,NAFLD和NASH的發(fā)病率分別為46%和12%,非酒精性脂肪肝相關(guān)的肝硬化疾病呈上升趨勢,而且大部分發(fā)生在中年人群中。而NAFLD的發(fā)病機制并未完全確定,并且在藥理學上尚無共識治療手段。生活方式的干預包括運動訓練,是防治NAFLD的核心療法。運動可降低NAFLD患者肝內(nèi)脂質(zhì)含量和肝細胞損傷標志物,這一保護機制包含多個方面:血脂和脂蛋白含量、胰島素代謝、肝...

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
1 前言
2 高糖高脂膳食誘導NAFLD動物模型的建立
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實驗對象
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 儀器與設(shè)備
        2.1.4 10%蔗糖溶液的制備
        2.1.5 動物模型構(gòu)建
        2.1.6 樣本收集及指標檢測
    2.2 統(tǒng)計學分析
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 一般結(jié)果
        2.3.2 高糖高脂誘導小鼠NAFLD模型血清相關(guān)指標的變化
        2.3.3 肝臟病理組織學觀察結(jié)果
    2.4 討論
3 運動與黑果枸杞有效成分對非酒精性脂肪肝病小鼠的干預效果
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 儀器與設(shè)備
        3.1.4 黑果枸杞有效成分提取
        3.1.5 模式動物分組與給藥
        3.1.6 運動方案
        3.1.7 技術(shù)路線
    3.2 樣本收集與檢測指標
        3.2.1 組織取材
        3.2.2 石蠟切片制備
        3.2.3 檢測指標
    3.3 統(tǒng)計學分析
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 一般結(jié)果
        3.4.2 有氧運動及黑果枸杞活性成分干預對高糖高脂膳食誘導NAFLD小鼠肝臟組織形態(tài)學改變的影響
        3.4.3 有氧運動及黑果枸杞活性成分干預對高糖高脂膳食誘導NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)蓄積的影響
        3.4.4 有氧運動及黑果枸杞活成分對 NAFLD 小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的影響
        3.4.5 有氧運動及黑果枸杞活性成分對NAFLD小鼠血脂的影響
        3.4.6 有氧運動及黑果枸杞活性成分對NAFLD小鼠肝臟氧化損傷的保護作用
    3.5 討論
4 有氧運動與黑果枸杞活性成分質(zhì)對NAFLD小鼠脂質(zhì)合成信號通路的干預作用研究
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 儀器與設(shè)備
        4.1.4 模式動物分組與給藥
        4.1.5 運動方案
    4.2 樣本收集與檢測指標
        4.2.1 組織取材
        4.2.2 石蠟切片制備
        4.2.3 免疫組織化學染色
        4.2.4 小鼠肝臟總RNA提取
        4.2.5 反轉(zhuǎn)錄
        4.2.6 Real-Time PCR反應
    4.3 數(shù)據(jù)分析
    4.4 實驗結(jié)果
        4.4.1 有氧運動及黑果枸杞活性成分對NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)合成相關(guān)基因m RNA表達的影響
        4.4.2 有氧運動及黑果活性成分對NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)合成相關(guān)因子蛋白表達的影響
    4.5 討論
        4.5.1 有氧運動、黑果枸杞活性成分對NAFLD小鼠脂質(zhì)合成代謝相關(guān)酶的影響
        4.5.2 有氧運動、黑果枸杞活性成分對NAFLD小鼠脂質(zhì)合成代謝相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的影響
5 有氧運動與黑果枸杞活性成分質(zhì)對NAFLD模型小鼠脂肪酸氧化的干預作用研究
    5.1 實驗研究
        5.1.1 實驗動物
        5.1.2 主要試劑
        5.1.3 儀器與設(shè)備
        5.1.4 黑果枸杞有效成分提取
        5.1.5 模式動物分組與給藥
        5.1.6 運動方案
    5.2 樣本收集與檢測指標
        5.2.1 組織取材
        5.2.2 石蠟切片制備
        5.2.3 免疫組織化學染色
        5.2.4 小鼠肝臟總RNA提取
        5.2.5 反轉(zhuǎn)錄
        5.2.6 檢測指標
    5.3 統(tǒng)計分析
    5.4 實驗結(jié)果
        5.4.1 一般結(jié)果
        5.4.2 有氧運動及黑果枸杞活性成分對NAFLD小鼠肝臟脂肪酸氧化相關(guān)因子m RNA表達的影響
        5.4.3 有氧運動及黑果枸杞活性成分對NAFLD小鼠肝臟脂肪酸氧化相關(guān)因子蛋白表達的影響
        5.4.4 有氧運動及黑果枸杞活性成分對NAFLD小鼠肝臟線粒體β氧化速率的影響
    5.5 討論
6 有氧運動通過H2S調(diào)控SREBP-1c信號通路干預NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)合成
    6.1 材料與方法
        6.1.1 主要試劑
        6.1.2 儀器與設(shè)備
        6.1.3 實驗動物
        6.1.4 模式動物分組與給藥
        6.1.5 運動方案
    6.2 樣本收集與檢測指標
        6.2.1 組織取材
        6.2.2 小鼠肝臟總RNA提取
        6.2.3 反轉(zhuǎn)錄
        6.2.4 檢測指標
    6.3 統(tǒng)計學分析
    6.4 實驗結(jié)果
        6.4.1 CSE基因mRNA表達量檢測結(jié)果
        6.4.2 CBS基因mRNA表達量檢測結(jié)果
        6.4.3 有氧運動及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對NAFLD小鼠體重、肝濕重、肝指數(shù)及肝臟脂質(zhì)含量的影響
        6.4.4 有氧運動及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對NAFLD小鼠肝臟組織形態(tài)學改變的影響
        6.4.5 有氧運動及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對NAFLD小鼠肝臟及外周血中H2S含量的影響
        6.4.6 有氧運動及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對NAFLD小鼠肝臟SREBP-1c基因、蛋白陽性表達水平及其靶基因FAS、ACC、
        SCD1 基因表達的影響
    6.5 討論
        6.5.1 有氧運動及CSE基因抑制劑、外源性NASH添加對NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)蓄積的影響
        6.5.2 有氧運動參與調(diào)控NAFLD小鼠肝臟H2S水平
        6.5.3 有氧運動通過調(diào)控SREBP-1c信號通路改善NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)蓄積
7 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
縮略詞表
科研情況
致謝



本文編號：3781731