PLGF通過(guò)激活Rho/ROCK信號(hào)通路介導(dǎo)人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接開放
發(fā)布時(shí)間:2022-02-22 15:30
目的探討胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)影響人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HBMEC)間通透性的分子機(jī)制。方法利用HBMEC構(gòu)建體外血腦屏障模型,測(cè)定跨內(nèi)皮細(xì)胞電阻抗(TEER)及檢測(cè)HRP通過(guò)率,分析PLGF對(duì)血腦屏障完整性的影響;用Western blot法及免疫熒光法檢測(cè)HBMEC間緊密連接相關(guān)蛋白質(zhì)occludin和ZO-1的表達(dá)及分布,用蛋白激酶抑制劑干預(yù)和Western blot法檢測(cè)Rho蛋白活性。結(jié)果 25 ng/mL PLGF 30 min顯著降低體外血腦屏障模型TEER,使其通透性增高(P<0.05);增加S-occludin表達(dá)的同時(shí)降低了IS-occludin的表達(dá),使ZO-1蛋白在細(xì)胞周邊分布減少;此外,ROCK蛋白激酶抑制劑Y27632抑制了PLGF引起的體外血腦屏障透過(guò)性增高(P<0.05),并激活細(xì)胞內(nèi)Rho激酶活性。結(jié)論 PLGF通過(guò)激活HBMEC內(nèi)Rho/ROCK信號(hào)通路,影響HBMEC間緊密連接完整性,進(jìn)而改變血腦屏障的通透性。
【文章來(lái)源】:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2013,33(08)北大核心CSCD
【文章頁(yè)數(shù)】:6 頁(yè)
本文編號(hào):3639731
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