細(xì)胞可以通過(guò)胞內(nèi)的DNA或RNA感受器來(lái)識(shí)別以病毒為主的微生物病原體釋放在胞質(zhì)中的DNA或RNA,激活下游的干擾素相關(guān)信號(hào)通路以及NF-KB信號(hào)通路,從而促進(jìn)干擾素及其它炎癥因子的產(chǎn)生。經(jīng)由免疫反應(yīng),病毒復(fù)制與擴(kuò)散得到了有效阻滯。在一些情況下,也會(huì)施行激發(fā)細(xì)胞死亡的策略來(lái)匹敵入侵的病原體。DAI（ZBP1）是胞內(nèi)DNA感受器之一,是一種可被干擾素誘導(dǎo)的蛋白。比來(lái)的工作表明,DAI也可以辨識(shí)某些病原體的RNA。在甲型流感病毒感染的情況下,DAI可以識(shí)別該病毒的RNA,并通過(guò)RIP3（RIPK3）介導(dǎo)細(xì)胞凋亡或壞死。而在不依賴RIP3的情況下,結(jié)合了病毒RNA的DAI也可以介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。然而,其詳細(xì)的分子機(jī)制還沒(méi)有明晰。為了闡明這一生物學(xué)過(guò)程的分子機(jī)制,我們通過(guò)免疫共沉淀聯(lián)合質(zhì)譜及生物信息學(xué)分析,在不表達(dá)RIP3的HEK293T細(xì)胞中鑒定出了一種全新的DAI結(jié)合蛋白,PKR（eif2ak2）。并且我們利用CO-IP證明了二者的結(jié)合。同時(shí),我們的研究結(jié)果表明,在HEK293T細(xì)胞中過(guò)表達(dá)全長(zhǎng)的DAI及其片段1-194和195-429均能引起細(xì)胞凋亡。過(guò)表達(dá)PKR會(huì)增進(jìn)由DAI介導(dǎo)的細(xì)胞... 

【文章來(lái)源】：廈門大學(xué)福建省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
1. 前言
    1.1 細(xì)胞凋亡
    1.2 病原體核酸物質(zhì)的識(shí)別模式
    1.3 蛋白DAI概述
    1.4 蛋白PKR概述
    1.5 研究目的與意義
2. 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
3. 結(jié)果與分析
    3.1 過(guò)表達(dá)DAI及其片段引發(fā)細(xì)胞凋亡
    3.2 質(zhì)譜鑒定DAI相互作用蛋白
    3.3 PKR在HEK293T細(xì)胞中的表達(dá)
    3.4 HEK293T細(xì)胞中PKR對(duì)DAI表達(dá)的影響
    3.5 DAI與PKR相互結(jié)合
    3.6 HEK293T細(xì)胞中PKR促進(jìn)DAI介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡
    3.7 HEK293T細(xì)胞中PKR及DAI對(duì)NF-KB轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控
4. 討論
5. 參考文獻(xiàn)
6. 縮略詞
致謝



本文編號(hào)：3632816