研究背景:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）是一種起源于胚胎中胚層,發(fā)現(xiàn)于骨髓中的具有自我復(fù)制和多向分化潛能的非造血多能干細(xì)胞。由于其可以定向遷移至機(jī)體損傷部位,通過(guò)分化和旁分泌的方式,調(diào)節(jié)損傷區(qū)域組織和功能的恢復(fù)使其成為細(xì)胞移植治療的理想細(xì)胞。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,多種腦內(nèi)腦外疾病都可以引起腦組織損傷,造成神經(jīng)功能缺失,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷在細(xì)胞水平主要表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞的凋亡和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活,而激活的小膠質(zhì)細(xì)胞又能進(jìn)一步加重神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,因此調(diào)節(jié)小膠質(zhì)的激活成為目前神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的熱點(diǎn)。以往的研究發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活主要表現(xiàn)為局部炎癥反應(yīng),以IL-6、TNF-α、IL-1β等炎癥因子分泌增多,形成炎癥微環(huán)境為特點(diǎn)。有研究表明移植的BMSCs可以通過(guò)遷移定位于神經(jīng)損傷部位調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活以及促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù),但是,炎癥微環(huán)境是否參與BMSCs的遷移,以及其中具體哪種成分參與了 BMSCs的遷移及其具體的機(jī)制迄今尚不明確,這些問(wèn)題如若得不到解決,將直接導(dǎo)致移植的BMSCs最終只有少部分細(xì)胞到達(dá)目的區(qū)域,降低移植效率。因此,闡明影響B(tài)MSCs定向遷移的炎癥微環(huán)境因素及其調(diào)控機(jī)制對(duì)于提高移植... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．?ＩＬ－６對(duì)ＢＭＳＣｓ定向遷移的影響??運(yùn)用ＩＬ－６中和抗體和外源性細(xì)胞因子ＩＬ－６，通過(guò)Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實(shí)驗(yàn)檢測(cè)ＩＬ－６對(duì)ＢＭＳＣｓ遷移的影響

圖４．ＩＬ－６?／?ＳＴＡＴ３信號(hào)通路在ＢＭＳＣｓ中的作用機(jī)制??Ａ．通過(guò)Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｓ檢測(cè)使用不同濃度ＣＭ處理的ＢＭＳＣｓ中ｐ－ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ的表達(dá)情況；Ｂ．??通過(guò)Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實(shí)驗(yàn)檢測(cè)特異性ＳＴＡＴ３抑制劑預(yù)處理后的ＢＭＳＣｓ遷移情況；Ｃ．將特異性外源性??ＩＬ－６細(xì)胞因子或抗ＩＬ－６抗體預(yù)先加入ＤＭＥＭ或１０００－ＣＭ中，通過(guò)Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｓ檢測(cè)ｐ－ＳＴＡＴ３的??表達(dá)情況。結(jié)果顯示，ＢＶ２細(xì)胞確實(shí)能夠通過(guò)產(chǎn)生的ＩＬ－６進(jìn)而激活ＳＴＡＴ３發(fā)生磷酸化，從而??發(fā)揮促進(jìn)ＢＭＳＣｓ遷移的作用。（ＮＳ表示沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，＊表示ｐ＜０．０５，?＊＊表示ｐ＜０．０１）??４０??

圖５．ＩＬ－６?／ＥＲＫ信號(hào)通路在ＢＭＳＣｓ中的作用機(jī)制??Ａ．通過(guò)Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｓ檢測(cè)使用不同濃度ＣＭ處理的ＢＭＳＣｓ中ｐ－ＥＲＫ、ＥＲＫ的表達(dá)情況；Ｂ．通過(guò)??Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實(shí)驗(yàn)檢測(cè)特異性ＥＲＫ１／２抑制劑預(yù)處理后的ＢＭＳＣｓ遷移情況；Ｃ．將特異性外源性??ＩＬ－６細(xì)胞因子或抗ＩＬ－６抗體預(yù)先加入ＤＭＥＭ或１０００－ＣＭ中，通過(guò)Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｓ檢測(cè)ｐ－ＥＲＫ的表??達(dá)情況。結(jié)果顯示，ＥＲＫ１／２確實(shí)參與了ＩＬ－６介導(dǎo)的ＢＭＳＣｓ的定向遷移。（ＮＳ表示沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)??意義，＊表示ｐ＜０．０５）??４１??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Homing and migration of mesenchymal stromal cells: How to improve the efficacy of cell therapy?[J]. Ann De Becker,Ivan Van Riet.  World Journal of Stem Cells. 2016(03)



本文編號(hào)：3591358