本文關(guān)鍵詞：肺炎鏈球菌減毒活疫苗SPY1引起Th17免疫應答機制初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：肺炎鏈球菌是一種能夠引起肺炎、中耳炎、腦膜炎和膿毒血癥的主要病原菌之一,對兒童和老年人的危害尤為突出。接種有效的疫苗是預防肺炎鏈球菌感染的一種常用措施。在前期研究中,我們獲得了一株2型肺炎鏈球菌減毒株SPY1。實驗研究發(fā)現(xiàn)將其作為活菌疫苗免疫小鼠后,能有效保護小鼠抵抗肺炎鏈球菌感染,進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)這種免疫保護作用與Th17型免疫應答有關(guān)。然而SPY1引起Th17應答的具體機制并不清楚�？乖岢始毎�,如樹突狀細胞(DC)和巨噬細胞(MΦ)在固有免疫應答和適應性免疫應答中都發(fā)揮著極為重要的作用。在本研究中,我們成功培養(yǎng)了小鼠骨髓來源的巨噬細胞和樹突狀細胞,將SPY1分別與巨噬細胞和樹突狀細胞作用后,觀察其對這些抗原提呈細胞免疫應答的作用及應答的潛在機制。結(jié)果顯示：SPY1與巨噬細胞作用后,能夠引起巨噬細胞產(chǎn)生強烈的免疫應答,分泌大量TNF-α、IL-6和IL-12等細胞因子。由于TLR2和TLR4在肺炎鏈球菌引起的免疫應答中起重要作用,我們進一步利用相應缺陷鼠研究了TLR2和TLR4在SPYl引起的巨噬細胞免疫應答中的作用,結(jié)果提示SPY1引起的巨噬細胞應答并不依賴于TLR2和TLR4。 SPY1能夠激活巨噬細胞內(nèi)MAPK PI3K和NF-KB信號通路,經(jīng)相應抑制劑處理后,SPY1引起的巨噬細胞應答顯著減弱,表明SPY1可通過MAPK. PI3K和NF-κB信號通路引起巨噬細胞免疫應答。與樹突狀細胞作用后,我們發(fā)現(xiàn)SPY1能夠有效激活DC,促使其高表達TNF-α,IL-6、IL-23和IL-12等細胞因子以及協(xié)同刺激分子CD40、 CD86和MHCⅡ,并且能夠活化MAPK和NF-κB信號通路。與野生菌株D39相比,SPY1激活DC成熟活化的能力顯著強于D39。進一步將SPY1活化的DC與小鼠同源異體的CD4T細胞共培養(yǎng),我們發(fā)現(xiàn)SPY1活化的DC能夠有效促進Th1和Th17細胞分化。為進一步明確DC的作用,我們將SPY1處理后的DC過繼轉(zhuǎn)移給小鼠后,發(fā)現(xiàn)這種接受了SPY1活化的DC免疫后的小鼠脾細胞同樣能夠產(chǎn)生顯著的Th1和Th17免疫應答,而D39活化的DC產(chǎn)生的Th1和Th17免疫應答十分微弱。總之,本研究我們發(fā)現(xiàn)肺炎鏈球菌減毒活疫苗SPY1能夠有效激活巨噬細胞和樹突狀細胞,產(chǎn)生強烈的免疫應答。SPY1引起的巨噬細胞免疫應答不依賴于TLR2和TLR4,但可通過MAPK、PI3K和NF-κB多條信號通路引起巨噬細胞免疫應答。SPY1通過MAPK和NF-κB通路使DC成熟活化,產(chǎn)生IL-6等細胞因子和協(xié)同刺激分子,使初始T細胞極化為Th17細胞,從而產(chǎn)生強烈的Th1和Th17型免疫應答。
【關(guān)鍵詞】：肺炎鏈球菌 樹突狀細胞 巨噬細胞 疫苗 Th17細胞
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R392
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 第一部分 肺炎鏈球菌減毒活疫苗SPY1激發(fā)小鼠巨噬細胞應答的免疫作用機制研究13-24
• 1 實驗材料13-15
• 2 實驗方法15-17
• 3 實驗結(jié)果17-22
• 4 討論22-24
• 第二部分 肺炎鏈球菌減毒活疫苗SPY1通過增強樹突狀細胞成熟活化促進Th17免疫應答24-39
• 1 實驗材料24-26
• 2 實驗方法26-29
• 3 實驗結(jié)果29-36
• 4 討論36-39
• 參考文獻39-44
• 全文總結(jié)44-45
• 文獻綜述45-57
• 參考文獻51-57
• 致謝57-58
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文58

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本文編號：351346