近年來,隨著以CRISPR/Cas9為代表的多種CRISPR系統(tǒng)的開發(fā)和不斷改進(jìn),基因編輯技術(shù)逐漸完善,并廣泛應(yīng)用于人類疾病動(dòng)物模型的制備。基因編輯動(dòng)物模型為人類疾病的發(fā)病機(jī)理、病理過程以及預(yù)防和治療等方面的研究提供了重要的素材。目前,用于人類疾病研究的基因編輯動(dòng)物模型主要有小鼠、大鼠為代表的嚙齒類動(dòng)物模型和以豬為代表的大動(dòng)物模型。其中嚙齒類動(dòng)物在機(jī)體各方面與人類差別較大,且壽命短,無法對(duì)人類疾病的研究和治療提供有效評(píng)估和長(zhǎng)期追蹤;而豬在生理學(xué)、解剖學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)和遺傳學(xué)等各方面與人類更接近,是器官移植和人類疾病研究領(lǐng)域重要的動(dòng)物模型。文中主要介紹了基因編輯動(dòng)物模型在神經(jīng)退行性疾病、肥厚心肌病、癌癥、免疫缺陷類疾病和代謝性疾病等5種人類疾病研究中的應(yīng)用情況,以期為人類疾病研究及相關(guān)動(dòng)物模型的制備提供參考。 

【文章來源】：生物工程學(xué)報(bào). 2020,36(05)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：12 頁(yè)

【部分圖文】：

利用CRISPR-Cas9技術(shù)建立的HD基因編輯(敲入)豬模型[17]

利用CRISPR-Cas9技術(shù)建立的PD基因編輯(敲除)豬模型[21]

Simonetti等[36]對(duì)多種CLL轉(zhuǎn)基因小鼠模型進(jìn)行研究，確定了Eμ-TCL 1轉(zhuǎn)基因小鼠TCL 1-TG在免疫表型、BCR儲(chǔ)備和病程等方面與侵襲型人CLL最為相似。TCL 1過表達(dá)具有100%的疾病外顯率，因此對(duì)闡明CLL的致病機(jī)制具有重要意義。白血病細(xì)胞TCL 1-TG供體可通過腹腔內(nèi)或靜脈內(nèi)注射移植到同基因野生型或免疫缺陷小鼠(如SCID)中，以加速疾病的發(fā)展，并產(chǎn)生一個(gè)基因同源的白血病小鼠群體，從而可以系統(tǒng)地研究新的治療方法，而無需等待其在非移植動(dòng)物中的自然進(jìn)程。TCL 1-TG小鼠模型已被廣泛研究，與人的U-CLL具有高度相似性[37]。4 免疫缺陷類疾病基因編輯動(dòng)物模型

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]Herp通過增強(qiáng)泛素化促進(jìn)突變亨廷頓蛋白蛋白酶體途徑降解[D]. 羅歡歡.華中科技大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3508435