本研究發(fā)現(xiàn)宿主限制因子SAMHD1在體外培養(yǎng)細(xì)胞和小鼠體內(nèi)都表現(xiàn)出抑制外源DNA表達(dá)的活性.其中, SAMHD1對(duì)外源DNA的抑制作用不依賴其d NTPase和RNase活性,而且SAMHD1可以特異地結(jié)合干擾素調(diào)節(jié)因子1（Irf1）基因的啟動(dòng)子區(qū)域,從而上調(diào)IRF1的表達(dá)水平而抑制外源DNA的表達(dá).進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),SAMHD1/IRF1能夠顯著降低外源DNA上與轉(zhuǎn)錄活化相關(guān)的組蛋白修飾的水平,并且SAMHD1/IRF1抑制外源DNA的表達(dá)不依賴于干擾素途徑.在乙型肝炎病毒（HBV）細(xì)胞感染模型和HBV重組ccc DNA（rccc DNA）小鼠模型中,我們也證實(shí)了SAMHD1/IRF1對(duì)HBV的抗原表達(dá)和復(fù)制存在顯著的抑制作用.本研究發(fā)現(xiàn)了限制外源DNA的表達(dá)是SAMHD1的一個(gè)新功能. 

【文章來源】：Science Bulletin. 2020,65(07)EISCICSCD

【文章頁數(shù)】：14 頁


本文編號(hào)：3462993