發(fā)布時間：2021-10-27 04:20

　　目的: （1）研究融合蛋白TAT-ha FGF14-154鼻腔滴注給藥和靜脈注射給藥兩種給藥方式haFGF入腦量和初步藥效學(xué)的比較;（2）研究TAT-ha FGF14-154鼻腔給藥對APP/PS1和SAMP8兩種Alzheimer�。ˋD）模型小鼠神經(jīng)退行性病變的改善作用及其初步分子機制,為TAT-ha FGF14-154用于治療Alzheimer病提供藥效學(xué)及分子機制基礎(chǔ)和依據(jù)。方法: （1）采用ELISA法檢測通過鼻腔滴注給藥和靜脈注射給藥兩種給藥方式進入小鼠嗅球、皮質(zhì)和海馬ha FGF的含量,并通過行為學(xué)檢測、乙酰膽堿含量測定和Aβ1-42免疫組化檢測對兩種給藥方式進行初步藥效學(xué)比較;（2）對AD模型小鼠APP/PS1和SAMP8鼻腔滴注TAT-haFGF14-154（35,100,300μg/kg）5周后,采用Morris水迷宮和跳臺實驗進行行為學(xué)檢測,ELISA法檢測小鼠腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標;免疫組化法檢測Aβ1-42和4G8在小鼠腦內(nèi)的沉積,HE染色檢測海馬區(qū)齒狀回神經(jīng)顆粒細胞,尼氏染色和Luxol Fast Blue染色觀察小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元尼氏小體及神經(jīng)髓鞘的變化;... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1 Alzheimer病研究現(xiàn)狀
        1.1 Alzheimer病概況
        1.2 Alzheimer病發(fā)病機制簡述
        1.3 Alzheimer病治療現(xiàn)狀
        1.4 用于治療Alzheimer病藥物的篩選
    2 酸性成纖維細胞生長因子在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究進展
    3 神經(jīng)營養(yǎng)類大分子蛋白藥物給藥入腦策略
    4 課題設(shè)計思路
第二章TAT-haFGF鼻腔給藥和靜脈給藥兩種給藥方式haFGF入腦量和藥效學(xué)的比較
    1 實驗材料與儀器
    2 實驗方法
        2.1 實驗動物分組及給藥
        2.2 行為學(xué)檢測
        2.3 動物取材及樣本處理
        2.4 酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA法）檢測haFGF腦部進入量
        2.5 鼻腔和嗅球HE染色
        2.6 ELISA法檢測小鼠腦組織中乙酰膽堿（ACh）含量
        2.7 Aβ 斑塊（Aβ plague）免疫組化檢測
        2.8 數(shù)據(jù)分析
    3 實驗結(jié)果及分析
        3.1 小鼠皮質(zhì)、海馬和嗅腦勻漿液haFGF濃度
        3.2 鼻腔和嗅球HE染色
        3.3 行為學(xué)檢測結(jié)果-水迷宮實驗
        3.4 小鼠腦組織中乙酰膽堿（ACh）含量
        3.5 Aβ 斑塊免疫組化結(jié)果
    4 本章小結(jié)及討論
第三章TAT-haFGF鼻腔給藥對快速老化小鼠SAMP8 神經(jīng)退行性病變的改善作用及初步機制
    1 實驗材料與儀器
    2 實驗方法
        2.1 實驗動物分組及給藥
        2.2 行為學(xué)檢測
        2.3 動物取材及樣本處理
        2.4 膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標檢測
        2.5 尼氏（Nissl）染色
        2.6 海馬齒狀回HE染色
        2.7 Luxol Fast Blue染色
        2.8 Western-blot檢測
        2.9 數(shù)據(jù)分析
    3 實驗結(jié)果及分析
        3.1 行為學(xué)檢測結(jié)果
        3.2 膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標檢測結(jié)果
        3.3 尼氏（Nissl）染色
        3.4 海馬齒狀回HE染色
        3.5 Luxol Fast Blue染色
        3.6 Western-blot檢測結(jié)果
    4 本章小結(jié)及討論
第四章TAT-haFGF鼻腔給藥對雙轉(zhuǎn)基因小鼠APP/PS1 神經(jīng)退行性病變的改善作用及初步機制
    1 實驗材料與儀器
    2 實驗方法
        2.1 實驗動物分組及給藥
        2.2 行為學(xué)檢測
        2.3 動物取材及樣本處理
        2.4 膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標檢測
        2.5 尼氏（Nissl）染色
        2.6 Aβ 斑塊（Aβ plague）和 4G8 免疫組化檢測
        2.7 小鼠腦組織樣品蛋白和 RNA 的提取
        2.8 Western-blot檢測
        2.9 APP代謝通路相關(guān)基因檢測
        2.10 數(shù)據(jù)分析
    3 實驗結(jié)果及分析
        3.1 行為學(xué)檢測結(jié)果
        3.2 膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標檢測結(jié)果
        3.3 尼氏（Nissl）染色
        3.4 Aβ 斑塊和 4G8 免疫組化結(jié)果
        3.5 Western-blot檢測結(jié)果
        3.6 實時熒光定量PCR檢測結(jié)果
    4 本章小結(jié)及討論
結(jié)論
參考文獻
課題資助及基金支持
附錄
英文縮略詞匯總
攻讀博士期間科研情況
致謝



本文編號：3460858