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SIK-2對腦缺血再灌注損傷的影響及機制研究

發(fā)布時間:2021-10-08 20:34
  目的:明確SIK2在腦缺血再灌注損傷過程中的作用,闡明SIK2參與調控腦缺血再灌注損傷后血管再生的分子機制。方法:利用PSI血流灌注儀輔助建立大鼠腦缺血再灌注損傷模型,將實驗大鼠分為Control組、缺血2h組、缺血再灌3h組、6h組、12h組、24h組、48h組,Q-PCR和Western-blot檢測SIK2的表達量。腺病毒腦部立體定位注射構建SIK2過表達動物,實驗動物分組為:Control、Control+hSIK2、MCAO、MCAO+hSIK2。TTC染色檢測各組大鼠腦組織梗死情況;伊文思藍染色觀察各組大鼠腦組織水腫程度和血腦屏障損傷情況;免疫熒光標記CD31觀察各組大鼠側枝循環(huán)血管再生情況;Western-blot檢測各組大鼠腦組織中SIK2、CREB、pCREB、VEGF蛋白質的表達情況。結果:1.PSI血流灌注儀輔助建立大鼠腦缺血再灌注損傷模型及鑒定假手術組大鼠腦血流灌注圖像可以清晰的觀察到腦部血流灌注情況和血管分布,假手術組大鼠各項數(shù)據(jù)正常。MCAO組缺血2h,右側大腦中動脈血流出現(xiàn)中斷,中動脈供血區(qū)血流灌注量明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05),恢復再... 

【文章來源】:皖南醫(yī)學院安徽省

【文章頁數(shù)】:76 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中英文縮略詞對照表
摘要
Abstract
前言
研究材料(資料、內容)與方法
    1 研究材料
        1.1 研究對象
        1.2 實驗材料
            1.2.1 主要試劑
            1.2.2 主要儀器
    2 實驗方法
        2.1 利用PSI血流灌注儀建立大鼠腦缺血再灌注損傷模型[19]
        2.2 PSI實時監(jiān)測MCAO模型
        2.3 腦組織TTC染色計算腦梗死體積
        2.4 HE染色觀察腦組織病理學改變
        2.5 SIK2 過表達重組腺病毒轉染動物構建及鑒定
        2.6 Q-PCR檢測SIK2 m RNA的表達量
        2.7 免疫熒光標記新生血管
            2.7.1 腦組織灌注固定
            2.7.2 免疫熒光標記CD31
        2.8 Western blot檢測SIK2、CREB以及VEGF蛋白表達情
        2.9 伊文思藍(EB)檢測血腦屏障(BBB)通透性
    3.統(tǒng)計學處理
結果
    1 PSI腦血流灌注成像儀監(jiān)測結果
    2 各組腦組織TTC染色及梗死體積測定
    3 MCAO大鼠腦組織病理學改變
    4 SIK2 表達水平在腦缺血再灌注損傷發(fā)生時的變化趨勢
    5 SIK2 過表達大鼠模型的構建及鑒定
    6 SIK2 過表達對大鼠腦梗死體積影響
    7 SIK2 過表達對大鼠血腦屏障的影響
    8 SIK2 過表達對大鼠腦缺血再灌注損傷后血管再生的影響
    9 在腦缺血再灌注損傷中SIK2 調控血管再生的機制
討論
    1 腦缺血再灌注損傷動物模型的鑒定與評價
    2 SIK2 與腦缺血再灌注損傷之間的相關性
    3 腦缺血再灌注損傷與血管再生之間的相關性
展望
結論
參考文獻
綜述 腦缺血再灌注損傷臨床治療的病理生理機制以及最新的研究進展
    參考文獻
作者簡介及讀研期間主要科研成果
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]PeriCam PSI血流灌注成像系統(tǒng)在腦缺血再灌注動物模型中的應用及評價[J]. 吳超,陳國仙,趙劉陽,李曙,洪云.  浙江大學學報(醫(yī)學版). 2018(01)
[2]Vascular endothelial growth factor: an attractive target in the treatment of hypoxic/ischemic brain injury[J]. Hui Guo,Hui Zhou,Jie Lu,Yi Qu,Dan Yu,Yu Tong.  Neural Regeneration Research. 2016(01)
[3]腦缺血再灌注動物模型的制備及評價[J]. 馬志健,羅剛,易西南.  海南醫(yī)學院學報. 2009(06)
[4]三乙酰莽草酸對凝血酶和局灶性腦缺血再灌注誘導的血小板與白細胞粘附的作用及其機制(英文)[J]. 種兆忠,徐秋萍,孫建寧.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(08)
[5]Effect of mild hypothermia on the changes of cerebral blood flow,brain blood barrier and neuronal injuries following reperfusion of focal cerebral ischemia in rats[J]. 黃峰平,周良輔.  Chinese Medical Journal. 1998(04)



本文編號:3424910

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