前列腺癌（prostate cancer,PCa）是男性最常見的惡性腫瘤之一,并且是造成男性腫瘤死亡的主要病因。盡管在雄激素剝奪治療（Androgen deprivation therapy,ADT）治療的早期前列腺癌不同程度的被控制,但經(jīng)過大約18個月的治療敏感期后,大部分患者的疾病逐漸且不可逆地進(jìn)展為去勢抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）。CRPC的形成機(jī)制主要有雄激素受體（androgen receptor,AR）相關(guān)機(jī)制,干細(xì)胞形成機(jī)制和神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)化機(jī)制。前列腺腫瘤干細(xì)胞是導(dǎo)致ADT治療失敗的主要原因。YAP1（Yes-associated protein 1）是Hippo信號通路中的核心元素,調(diào)控細(xì)胞增生和凋亡,維持組織器官的正常大小及機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。YAP1表達(dá)增多與多種腫瘤有關(guān),包括前列腺癌。YAP1在CRPC組織中表達(dá)明顯增高,且其對前列腺癌干細(xì)胞干性的維持起到重要的調(diào)節(jié)作用。本研究的目的是建立CD133標(biāo)記干細(xì)胞上條件性敲除YAP1的轉(zhuǎn)基因小鼠模型,以期觀察在干細(xì)胞上敲除YAP1對于前列腺癌進(jìn)展的影... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

YAP1的14條sgRNA活性檢測結(jié)果，其中sgRNA1和sgRNA11的活性最強

AP1-sgRNA1 和 sgRNA11 的 RNA 電泳圖。YAP1 的gRNA11 連入質(zhì)粒后體外轉(zhuǎn)錄檢測 RNA 都有高水平體的構(gòu)建的片段 A，LR 和 RR 將以 A，RR，最后 LR 的順序鏈 A、LR、RR 的序列詳見附錄 ，打靶載體圖譜見切實驗，驗證打靶載體構(gòu)建成功。測 LR, A 和 RR 片段是否正確插入

P1-sgRNA1 和 sgRNA11 的 RNA 電泳圖。YAP1 gRNA11 連入質(zhì)粒后體外轉(zhuǎn)錄檢測 RNA 都有高水的構(gòu)建片段 A，LR 和 RR 將以 A，RR，最后 LR 的順序鏈A、LR、RR 的序列詳見附錄 ，打靶載體圖譜見切實驗，驗證打靶載體構(gòu)建成功。測 LR, A 和 RR 片段是否正確插入

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國前列腺癌的流行病學(xué)概述和啟示[J]. 葉定偉,朱耀.  中華外科雜志. 2015 (04)
[2]后基因組時代轉(zhuǎn)基因小鼠在生命科學(xué)中的研究進(jìn)展[J]. 馬微,趙偉,李丹,汪坤福,張鵬霞.  醫(yī)學(xué)綜述. 2011(09)



本文編號：3403575