<正>激酶非催化C-葉結(jié)構(gòu)域蛋白（KNDC） 1又稱VKNDC1 （KIND）、RASGEF2、C10orf23、Very-KIND、bB439H18. 3,是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新基因,在腦的不同區(qū)域表達(dá)水平不同,尤其在小腦顆粒細(xì)胞中表達(dá)最高^[1]。其在許多信號(hào)傳導(dǎo)通路的蛋白間分子識(shí)別和功能調(diào)控中扮演重要角色^[2]。研究表明,KNDC1與神經(jīng)元樹(shù)突的生長(zhǎng)、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的衰老及纖維核心蛋白的修飾有關(guān),有望成為新的 

【文章來(lái)源】：中國(guó)老年學(xué)雜志. 2020,40(09)北大核心

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【部分圖文】：

KNDC1結(jié)構(gòu)

最初研究假設(shè)KNDC1調(diào)控樹(shù)突的生長(zhǎng)機(jī)制可能是V-KIND和MAP2之間的物理和功能關(guān)聯(lián),即V-KIND-MAP2相互作用和V-KIND誘導(dǎo)的MAP2 Thr磷酸化。MAP2是一種樹(shù)突狀微管相關(guān)蛋白,在神經(jīng)元樹(shù)突生長(zhǎng)中起負(fù)調(diào)控作用。在樹(shù)突發(fā)展過(guò)程中,早期的樹(shù)枝狀伸長(zhǎng)和后期的樹(shù)枝狀成熟都需要正常的MT結(jié)構(gòu)。 MAP2磷酸化水平在發(fā)育上受到樹(shù)突生長(zhǎng)的控制[8,9]。 MAP2的磷酸化增加造成MAP2從MT分離,從而導(dǎo)致MT穩(wěn)定性降低和肌動(dòng)蛋白束活性減弱[10～14]。Huang等[4]研究顯示V-KIND過(guò)表達(dá)促進(jìn)MAP2 Thr磷酸化并導(dǎo)致樹(shù)突生長(zhǎng)受損,而V-KIND RNAi敲低降低MAP2 Thr磷酸化并誘導(dǎo)樹(shù)突生長(zhǎng)增加。此外,MAP2結(jié)合結(jié)構(gòu)域KIND2單獨(dú)作為顯著的負(fù)調(diào)控因子,其過(guò)表達(dá)最終增加樹(shù)突長(zhǎng)度和復(fù)雜性。以上表明V-KIND可能通過(guò)在樹(shù)突發(fā)育過(guò)程中控制MAP2磷酸化水平起作用。見(jiàn)圖2。Huang等[4]通過(guò)生成一系列突變構(gòu)建體來(lái)分析v-KIND-MAP2相互作用的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系。在4種含KIND的蛋白質(zhì)(Spir-2,PTPN13,FRMPD2和V-KIND)中的KIND結(jié)構(gòu)域中,只有V-KIND的KIND2結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合MAP2。 值得注意的是,在海馬神經(jīng)元中表達(dá)的32個(gè)殘基的V-KIND MAP2結(jié)合核心多肽在促進(jìn)樹(shù)突分支方面非常有效,這與V-KIND過(guò)表達(dá)的效果相反,但類似于V-KIND的敲低效應(yīng)[14],表明32個(gè)氨基酸核心多肽通過(guò)與內(nèi)源性V-KIND競(jìng)爭(zhēng)MAP2結(jié)合位點(diǎn)而充當(dāng)顯性負(fù)調(diào)節(jié)分子。先前的體外研究表明,V-KIND的RasGEF活性通過(guò)激活Ras-Raf-MAP激酶途徑誘導(dǎo)JNK1和(或)ERK促進(jìn) MAP2 磷酸化[7]。JNK1對(duì)MAP2的磷酸化作用(如V-KIND過(guò)表達(dá)的下游[14])增強(qiáng)了MAP2與微管的結(jié)合并促進(jìn)其組裝的活性[15],并且對(duì)JNK1的抑制(如V-KIND 敲低下游[14])增加了樹(shù)突分支的數(shù)量,但縮短了樹(shù)突的平均長(zhǎng)度[16]。對(duì)V-KIND-MAP2相互作用關(guān)鍵的結(jié)合核心模塊定義在小鼠V-KIND KIND2的32個(gè)殘基內(nèi)和小鼠MAP2中心結(jié)構(gòu)域的43個(gè)殘基內(nèi)。 KIND2的MAP2結(jié)合核心模塊中氨基酸461、474和477處的3個(gè)Leu殘基促成了相互作用。 MAP2結(jié)合核心模塊本身作為海馬神經(jīng)元中V-KIND的顯性負(fù)調(diào)節(jié)因子促進(jìn)樹(shù)突分支。綜上,KIND2結(jié)構(gòu)域通過(guò)V-KIND RasGEF(Ras途徑的激活劑)靶向與樹(shù)突微管細(xì)胞骨架相關(guān)的MAP2結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)樹(shù)突復(fù)雜性。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]激酶非催化的C-葉域蛋白質(zhì)1對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老作用的影響及機(jī)制[J]. 姬勁銳,鎬振選,劉靜,韓文杰,劉恒亮.  心肺血管病雜志. 2018(02)
[2]重組人KNDC1腺病毒表達(dá)載體的構(gòu)建及其促HUVEC衰老作用[J]. 李開(kāi)濟(jì),郝曉方,章廣玲,魏靜波,魏潔,林雅軍,甄永占.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2015(11)



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