瘧疾是按蚊叮咬人體而感染瘧原蟲(chóng)所引起的傳染性疾病,每年造成數(shù)億感染病例和數(shù)十萬(wàn)死亡病例。瘧原蟲(chóng)具有復(fù)雜的生活史,脊椎動(dòng)物和按蚊兩個(gè)宿主,無(wú)性生殖和有性生殖兩種生殖方式。瘧原蟲(chóng)在不同的發(fā)育階段展現(xiàn)出不同的細(xì)胞形態(tài)和生理狀態(tài)。按蚊吸食含有配子體的血液后,配子體進(jìn)入中腸并在按蚊代謝物黃尿酸（xanthurenic acid,XA）的誘導(dǎo)下開(kāi)始有性生殖,即配子體—配子—合子—?jiǎng)雍献印涯摇渔咦拥劝l(fā)育過(guò)程。雌雄配子體激活形成雌雄配子是有性生殖的第一步,也是瘧原蟲(chóng)完成全生活周期和病原傳播的重要階段。盡管已有研究證明在人瘧原蟲(chóng)（惡性瘧）和鼠瘧原蟲(chóng)（伯氏瘧）中,3’,5’-環(huán)化鳥(niǎo)苷一磷酸（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）信號(hào)通路參與調(diào)控配子體的激活,但仍沒(méi)有直接證據(jù)證明鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶α（Guanylate Cyclase α,GCα）是該信號(hào)通路中催化GTP產(chǎn)生cGMP的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶。本課題基于對(duì)PyGCα蛋白結(jié)構(gòu)和功能的分析,證明GCα蛋白在配子體激活過(guò)程中所起到的調(diào)控作用。首先我們構(gòu)建了 gcα基因內(nèi)源加標(biāo)簽蟲(chóng)株,對(duì)GCα蛋白進(jìn)行全生活周期的表達(dá)分析顯示,該... 

【文章來(lái)源】：廈門(mén)大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１．惡性瘧原蟲(chóng)生活史??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１．?Ｔｈｅ?ｌｉｆｅ?ｃｙｃｌｅ?ｏｉＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ?ｆａｌｃｉｐａｍｍ［ｌｌ］．??

的信號(hào)通路在哺乳動(dòng)物胃腸系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)中都發(fā)揮重要的生理??功能，如促進(jìn)血管和平滑肌舒張、抑制血小板凝聚、血管重塑、細(xì)胞凋亡和炎癥??發(fā)生以及參與神經(jīng)傳遞，光信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等（圖１－２）?［４２４９］。??６??

?與哺乳動(dòng)物中Ｇ－蛋白偶聯(lián)的ＡＣｓ具有相似的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，具有兩個(gè)６ＴＭｓ，每一??個(gè)６ＴＭｓ后各有一個(gè)環(huán)化酶催化結(jié)構(gòu)域（分別命名為Ｃ１和Ｃ２）（圖１－３）；哺??乳動(dòng)物ＡＣｓ?Ｃ２?ｄｏｍａｉｎ中酶活重要的氨基酸主要位于ＰｆＧＣｓ?Ｃｌ?ｄｏｍａｉｎ，而ＡＣｓ??Ｃｌ?ｄｏｍａｉｎ中與嘌呤結(jié)合或Ｍｇ２＋結(jié)合相關(guān)的氨基酸主要位于瘧原蟲(chóng)ＰｆＧＣｓ?Ｃ２??ｄｏｍａｉｎ，此結(jié)果與１９９９年相符合。②在大腸桿菌中異源表達(dá)ＰｆＧＣｐ?ＧＣＤ證明??無(wú)腺苷酸環(huán)化酶活性，而具有鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性。③作者推測(cè)ＰｆＧＣｓ蛋白起源??于兩個(gè)基因的融合表達(dá)，一個(gè)基因編碼ＡＬＤ，?—個(gè)基因編碼ＧＣＤ［５２］。２００１年??該課題組體外培養(yǎng)惡性瘧配子體直至成熟后，將細(xì)胞裂解分離并通過(guò)Ｂｉｏｔｒａｋ?ｋｉｔ??測(cè)定ｃＧＭＰ合成水平發(fā)現(xiàn)膜組分中具有顯著的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性，證明ＰｆＧＣｓ??確實(shí)是完整的膜蛋白［５３］。??Ｐ－ｔｙｐｅ?ＡＴＰａｓｅ－Ｈｋｅ?ｄｏｍａｉｎ?Ｇｕａｎｙｌｙｌ?ｃｙｃｌａｓｅ?ｄｏｍａｉｎ??Ｔ?ＬＪＶＧＴＰｊｊ???３?ＥＴＳＬＬＮＧＥＴ＾?Ｃｙｃｌａｓｅ?Ｃ１??？?ＩＦＴＤＫＴＧＴＬＴ７６２?ｌ?Ｊ?〇?ＫＶＥＴＶ?咖?「Ｃｙｃｌａｓｅ?Ｃ２??〇?ＫＧＳＤ丨攸?、?ｙ?〇?ＱＹＡＬＦＣ；ＤＴＶＮＴＡＳＲＵ６Ｊ，??；ＳＥ〇＾ＰＫＴ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]50年來(lái)我國(guó)蚊媒研究進(jìn)展[J]. 宋維華.  醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊. 2005(24)
[2]瘧疾疫苗研究的現(xiàn)狀和展望[J]. 潘衛(wèi)慶.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2004(01)



本文編號(hào)：3330020